Loncastuximab Tesirine i WM

Inklusionskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose af Waldenström Macroglobulinemia
• Symptomatisk sygdom, der opfylder kriterierne for behandling ved hjælp af konsensuspanelkriterier fra den anden internationale workshop om Waldenström makroglobulinæmi.
• Mindst 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive et anti-CD20 monoklonalt antistof-holdigt regime og en BTK-hæmmer.
• Alder 18 år eller ældre
• Målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af immunoglobulin M (IgM) paraprotein med et minimumsniveau af IgM i serum på > 2 gange den øvre normalgrænse.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Kvinder i den fødedygtige alder: Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller have eller vil have fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) mens de deltager i undersøgelsen; og 2) i mindst 9 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt.
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), selvom de har haft en vellykket vasektomi 1), mens de deltog i undersøgelsen; og 2) i mindst 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1000/uL. Vækstfaktorer er ikke tilladt <14 dage før C1D1.
  • Blodplader ≥50.000/uL. Blodpladetransfusioner er ikke tilladt <14 dage før C1D1.
  • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL. RBC-transfusioner er ikke tilladt <14 dage før C1D1.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤3 x ULN med dokumenterede levermetastaser og/eller Gilberts sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse eller ≤5 X ULN med dokumenterede levermetastaser
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft/Gault formel
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med CD19 målrettet terapi.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød), medmindre det er bevist af cytologi at være ondartet på grund af WM.
• Gravid eller ammende.
• Deltagere med kendt CNS-lymfom.
• Deltagere med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver aktiv behandling. Bemærk: Deltagere med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+ og anti-HBC-) og positiv anti-HBc fra IVIG kan deltage.

• Betydelig hjerte-kar-sygdom defineret som:

  • Ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, eller
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller
  • Ukontrollerede eller symptomatiske arytmier
• Deltagere med en historie med Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere med igangværende alkohol- eller stofmisbrug.
• Anamnese med en non-lymfom malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatacancer, anden tilstrækkeligt behandlet stadium 1- eller 2-kræft, som i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller evt. anden kræftsygdom, der er i fuldstændig remission.
• Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, EKG-fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigators mening kan påvirke patientens sikkerhed; ændre absorptionen, fordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
• Deltagere med vedvarende >grad 1 toksicitet fra tidligere behandling (alopeci enhver grad og/eller grad 2 neuropati er tilladt).
• Deltagere med en klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever eller hepatitis (viral, autoimmun osv.).
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.