HL-085 dans le mélanome avancé muté par NRAS

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 ans ou plus (homme ou femme).
• Les patients ont un mélanome de stade III ou IV non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement;
• Capable de fournir le rapport de test génétique avec la mutation NRAS documentée au départ.
• Au moins une lésion cible selon les critères RECIST v1.1.
• Une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et toutes les réactions toxiques associées (à l'exception de l'alopécie) doivent avoir été résolues (à un grade ≤ 1 ou au départ) avant l'administration du médicament à l'étude. .
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Aucune intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la biopsie tumorale initiale) ou traumatisme majeur n'a eu lieu au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des lésions actives du système nerveux central (SNC) (c'est-à-dire des signes radiologiques d'instabilité, des lésions symptomatiques) doivent être exclus. Remarque : Les patients recevant une radiothérapie cérébrale stéréotaxique ou une chirurgie qui n'ont montré aucune progression de la maladie cérébrale sur une période de 3 mois ou plus sont éligibles pour l'inclusion.
• Les patients avaient reçu tout autre traitement à l'étude au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Incapacité à avaler la capsule, nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire extracorporel ou toute résection de l'intestin grêle qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude.
• ECG QTcB ≥ 480 msec (ajusté par la formule de Bazetts) lors du dépistage, ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
• Symptômes hémorragiques de grade 3 tels que définis par la norme de terminologie générale du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE V5.0) au cours des 4 semaines précédant le début de l'étude.
• L'une des situations suivantes s'est produite au cours des 6 derniers mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie grave, hypertension non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou transitoire accident ischémique ou embolie pulmonaire symptomatique.
• Utilisation actuelle d'autres médicaments anticancéreux (l'hormonothérapie était acceptable).
• Maladies concomitantes non contrôlées ou maladies infectieuses.
• Les patients ont une occlusion veineuse rétinienne (RVO), un décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED) ou d'autres maladies rétiniennes auparavant ou actuellement.