HL-085 nel melanoma avanzato con mutazione NRAS

Criterio di inclusione:

• Di età pari o superiore a 18 anni (maschio o femmina).
• Pazienti con melanoma di stadio III o IV non resecabile confermato istologicamente o citologicamente;
• In grado di fornire il rapporto del test genetico con mutazione NRAS documentata al basale.
• Almeno una lesione bersaglio secondo i criteri RECIST v1.1.
• La precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutte le reazioni tossiche correlate (ad eccezione dell'alopecia) devono essere state risolte (al grado ≤1 o al basale) prima della somministrazione del farmaco in studio .
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Nessun intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia del tumore al basale) o trauma maggiore si è verificato almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con lesioni attive del sistema nervoso centrale (SNC) (cioè evidenza radiologica di instabilità, lesioni sintomatiche) devono essere esclusi. Nota: i pazienti sottoposti a radioterapia cerebrale stereotassica o intervento chirurgico che non hanno mostrato progressione della malattia cerebrale per un periodo di 3 mesi o più sono idonei per l'inclusione.
• I pazienti avevano ricevuto qualsiasi altro trattamento in studio nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Incapacità di deglutire la capsula, nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare extracorporeo o qualsiasi piccola resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco in studio.
• ECG QTcB ≥ 480 msec (aggiustato con la formula di Bazetts) durante lo screening o una storia di sindrome congenita del QT lungo.
• Sintomi di sanguinamento di grado 3 come definito dal National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Una delle seguenti situazioni si verifica negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia, ipertensione incontrollata, accidente cerebrovascolare o transitorio attacco ischemico o embolia polmonare sintomatica.
• Uso corrente di altri farmaci antitumorali (la terapia ormonale era accettabile).
• Malattie concomitanti incontrollate o malattie infettive.
• I pazienti hanno occlusione della vena retinica (RVO), distacco dell'epitelio del pigmento retinico (RPED) o altre malattie della retina in precedenza o attualmente.