HL-085 en melanoma avanzado mutado en NRAS

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años (hombre o mujer).
• Los pacientes tienen melanoma irresecable en estadio III o IV confirmado histológica o citológicamente;
• Capaz de proporcionar el informe de la prueba genética con mutación NRAS documentada al inicio del estudio.
• Al menos una lesión diana según criterios RECIST v1.1.
• La quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y todas las reacciones tóxicas relacionadas (con la excepción de la alopecia) deben haberse resuelto (hasta el grado ≤1 o al valor inicial) antes de la administración del fármaco del estudio. .
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• No se produjo ninguna cirugía mayor (excluyendo la biopsia tumoral inicial) ni un traumatismo mayor al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se deben excluir los pacientes con lesiones activas del sistema nervioso central (SNC) (es decir, evidencia radiológica de inestabilidad, lesiones sintomáticas). Nota: Los pacientes que reciben radioterapia estereotáctica cerebral o cirugía que no han mostrado progresión de la enfermedad cerebral durante un período de 3 meses o más son elegibles para la inclusión.
• Los pacientes habían recibido cualquier otro tratamiento del estudio en las últimas 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Incapacidad para tragar la cápsula, náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar extracorpórea o cualquier resección del intestino delgado que impida la absorción adecuada del fármaco del estudio.
• ECG QTcB ≥ 480 mseg (ajustado por la fórmula de Bazetts) durante la selección, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
• Síntomas de sangrado de Grado 3 según lo definido por el Estándar de Terminología General para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE V5.0) en las últimas 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Una de las siguientes situaciones ocurre dentro de los últimos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia grave, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o transitorio. ataque isquémico o embolia pulmonar sintomática.
• Uso actual de otros medicamentos contra el cáncer (la terapia hormonal era aceptable).
• Enfermedades concomitantes no controladas o enfermedades infecciosas.
• Los pacientes tienen oclusión de la vena retiniana (RVO), desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED) u otras enfermedades de la retina anteriormente o actualmente.