HL-085 in NRAS-gemuteerd gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder (man of vrouw).
• Patiënten hebben histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of IV melanoom;
• In staat om het genetische testrapport met gedocumenteerde NRAS-mutatie bij baseline te verstrekken.
• Ten minste één doellaesie volgens de criteria van RECIST v1.1.
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle gerelateerde toxische reacties (met uitzondering van alopecia) moeten zijn verdwenen (tot graad ≤1 of baseline) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vond geen grote operatie plaats (exclusief baseline tumorbiopsie) of groot trauma.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) (d.w.z. radiologisch bewijs van instabiliteit, symptomatische laesies) moeten worden uitgesloten. Opmerking: Patiënten die stereotactische hersenbestraling of -chirurgie ondergaan en die gedurende een periode van 3 maanden of langer geen progressie van de hersenziekte hebben vertoond, komen in aanmerking voor opname.
• Patiënten hadden in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een andere onderzoeksbehandeling gekregen.
• Onvermogen om de capsule door te slikken, refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, extracorporale biliaire shunt of enige resectie van de dunne darm die adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen.
• ECG QTcB ≥ 480 msec (aangepast volgens Bazetts-formule) tijdens screening, of een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
• Bloedingssymptomen van Graad 3 zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Een van de volgende situaties heeft zich voorgedaan in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader/perifere slagader, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige aritmie, ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie.
• Huidig ​​gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker (hormoontherapie was acceptabel).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekten of infectieziekten.
• Patiënten hebben eerder of momenteel retinale veneuze occlusie (RVO), retinale pigmentepitheelloslating (RPED) of andere aandoeningen van het netvlies.