HL-085 при распространенной меланоме с мутацией NRAS

Критерии включения:

• Возраст от 18 лет и старше (мужчина или женщина).
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной нерезектабельной меланомой III или IV стадии;
• Возможность предоставить отчет о генетическом тестировании с задокументированной мутацией NRAS на исходном уровне.
• По крайней мере одно целевое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Предыдущая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия должны быть завершены по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата, и все связанные токсические реакции (за исключением алопеции) должны быть устранены (до степени ≤1 или исходного уровня) до введения исследуемого препарата. .
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• По крайней мере, за 14 дней до введения исследуемого препарата не было серьезных хирургических вмешательств (за исключением биопсии исходной опухоли) или серьезных травм.

Критерий исключения:

• Следует исключить пациентов с активными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) (т. е. радиологическими признаками нестабильности, симптоматическими поражениями). Примечание. Пациенты, получающие стереотаксическую лучевую терапию или операцию на головной мозг, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания головного мозга в течение 3 месяцев или дольше, имеют право на включение.
• Пациенты получали какое-либо другое исследуемое лечение в течение последних 4 недель до введения исследуемого препарата.
• Неспособность проглотить капсулу, рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, экстракорпоральное билиарное шунтирование или любая резекция тонкой кишки, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата.
• ЭКГ QTcB ≥ 480 мс (с поправкой на формулу Базетта) во время скрининга или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Симптомы кровотечения 3-й степени в соответствии с определением Общего стандарта терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE V5.0) в течение последних 4 недель до начала исследования.
• Одна из следующих ситуаций возникла в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, неконтролируемая гипертензия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия.
• Текущее использование других противораковых препаратов (гормональная терапия была приемлемой).
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания или инфекционные заболевания.
• Пациенты имеют окклюзию вен сетчатки (ОВС), отслойку пигментного эпителия сетчатки (ОПЭД) или другие заболевания сетчатки ранее или в настоящее время.