HL-085 em melanoma avançado com mutação NRAS

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos (masculino ou feminino).
• Os pacientes têm melanoma de estágio III ou IV irressecável confirmado histológica ou citologicamente;
• Capaz de fornecer o relatório de teste genético com mutação NRAS documentada na linha de base.
• Pelo menos uma lesão-alvo de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e todas as reações tóxicas relacionadas (com exceção da alopecia) devem ter sido resolvidas (para Grau ≤1 ou linha de base) antes da administração do medicamento do estudo .
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Nenhuma cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de tumor basal) ou trauma de grande porte ocorreu pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com lesões ativas do sistema nervoso central (SNC) (isto é, evidência radiológica de instabilidade, lesões sintomáticas) devem ser excluídos. Nota: Pacientes recebendo radioterapia cerebral estereotáxica ou cirurgia que não apresentaram progressão da doença cerebral por um período de 3 meses ou mais são elegíveis para inclusão.
• Os pacientes receberam qualquer outro tratamento do estudo nas últimas 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Incapacidade de engolir a cápsula, náuseas e vômitos refratários, má absorção, shunt biliar extracorpóreo ou qualquer ressecção do intestino delgado que impeça a absorção adequada do medicamento em estudo.
• ECG QTcB ≥ 480 mseg (ajustado pela fórmula de Bazetts) durante a triagem ou história de síndrome do QT longo congênita.
• Sintomas hemorrágicos de Grau 3, conforme definido pelo Padrão de Terminologia Geral do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE V5.0) nas últimas 4 semanas antes do início do estudo.
• Uma das seguintes situações ocorreu nos últimos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia grave, hipertensão não controlada, acidente vascular cerebral ou transitório ataque isquêmico ou embolia pulmonar sintomática.
• Uso atual de outras drogas anticancerígenas (a terapia hormonal era aceitável).
• Doenças concomitantes não controladas ou doenças infecciosas.
• Os pacientes têm oclusão da veia da retina (RVO), descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED) ou outras doenças da retina anteriormente ou atualmente.