Surufatinib plus camrelizumab et AS dans le traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique avancé

Critère d'intégration:

• Cancer du pancréas non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• 18-75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
• Aucun traitement anti-tumoral antérieur pour les maladies métastatiques ;
• Statut de performance du groupe d'oncologie de la coopération orientale (ECOG) de 0-1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 ;
• Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse :

Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire≥100x10^9/L ; Hémoglobine≥9g/dL ; Bilirubine sérique<1,5x la limite supérieure de la normale (ULN); Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 x LSN ; Créatinine sérique<1,5x LSN ; Taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min ;

• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) ou utilisation antérieure d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ;
• Avec mutation germinale BRCA 1/2 ;
• Autres tumeurs non traitées ou concomitantes (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité ou tumeur superficielle de la vessie, ou si la tumeur est guérie et qu'il n'y a aucun signe de maladie depuis plus de 3 ans) ;
• Avoir reçu d'autres traitements anti-tumoraux systémiques, notamment une chimiothérapie, des inhibiteurs de la transduction du signal, une hormonothérapie et une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Il y avait des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures avant l'inscription ;
• Les métastases hépatiques représentaient la moitié ou plus du volume total du foie ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale ou un traitement invasif ou une opération dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Avoir reçu un traitement anti-tumoral local tel qu'une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation des métastases hépatiques ou une ablation par radiofréquence dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Ascite maligne incontrôlée ;
• A participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription et a reçu un traitement médicamenteux expérimental correspondant ;
• Allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses adjuvants ;
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN；
• Les chercheurs ont jugé des anomalies électrolytiques cliniquement significatives;
• Hypertension non contrôlée par des médicaments, qui est spécifiée comme suit : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• Les patients ont actuellement un diabète mal contrôlé (la glycémie à jeun est supérieure au grade CTCAE 2 après un traitement régulier) ;
• Patients souffrant de dysphagie, d'ulcère peptique actif, d'obstruction intestinale, d'hémorragie gastro-intestinale active, de perforation peptique, de syndrome de malabsorption ou de maladies inflammatoires intestinales non contrôlées ;
• Toute maladie ou état affectant l'absorption des médicaments avant l'inscription, ou le patient ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
• Patients présentant des signes évidents de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux dans les 3 mois précédant l'inscription, hémoptysie ou thromboembolie dans les 12 mois ;
• Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive, grade de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
• Infection active ou infection grave non maîtrisée par un médicament (≥CTCAE v5.0 Grade 2） ;
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 10 ^ 4 / ml ou> 2000 UI / ml); infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1×10^3/m); hépatite et cirrhose;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Protéine urinaire ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
• Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie de l'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition qui rend le sujet inapte à l'inscription selon le jugement de l'investigateur.