Суруфатиниб плюс камрелизумаб и АС в терапии первой линии распространенного метастатического рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный, местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
• 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Отсутствие предыдущего противоопухолевого лечения метастатических заболеваний;
• Статус эффективности Группы онкологии Восточного сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
• Адекватные функции органов и костного мозга:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Билирубин сыворотки <1,5x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) <1,5x ULN; Креатинин сыворотки <1,5x ВГН; Скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 50мл/мин;

• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предшествующее использование ингибиторов контрольных точек иммунитета;
• С мутацией зародышевой линии BRCA 1/2;
• Другие нелеченные или сопутствующие опухоли (за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря, или если опухоль вылечена и нет признаков заболевания в течение более 3 лет);
• Получали другие системные противоопухолевые препараты, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию и иммунотерапию в течение 4 недель до зачисления;
• Перед включением в исследование были метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;
• Метастазы в печень составляли половину или более от общего объема печени;
• Получили какое-либо хирургическое вмешательство, инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до зачисления;
• Получили местную противоопухолевую терапию, такую ​​как интервенционная эмболизация печеночной артерии, криоабляция метастазов в печени или радиочастотная абляция в течение 4 недель до зачисления;
• неконтролируемый злокачественный асцит;
• Участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до включения и получали соответствующее экспериментальное лекарственное лечение;
• Аллергия на исследуемый препарат или любой из его адъювантов;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН；
• Исследователи оценили клинически значимые нарушения электролитного баланса;
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарственных средств, которая определяется как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• В настоящее время пациенты имеют плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы натощак выше 2 степени по CTCAE после регулярного лечения);
• Пациенты с дисфагией, активной язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением, пептической перфорацией, синдромом мальабсорбции или неконтролируемыми воспалительными заболеваниями кишечника;
• Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарств до регистрации, или пациент не может принимать лекарства перорально;
• Пациенты с очевидными признаками склонности к кровотечениям или историей болезни в течение 3 месяцев до включения, кровохарканьем или тромбоэмболией в течение 12 месяцев;
• Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, степень > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%;
• Активная инфекция или серьезная инфекция, которая не контролируется лекарственными препаратами (≥CTCAE v5.0 Grade 2）;
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом ДНК ВГВ (количество копий ≥1×10^4/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×10^3/м); гепатит и цирроз печени;
• Беременные или кормящие женщины;
• Белок в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического осмотра, аномального лабораторного результата или любых других состояний, которые делают субъекта непригодным для включения в исследование по мнению исследователя.