Surufatinib plus Camrelizumab und AS in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebses

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs;
• 18-75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre alt);
• Keine vorherige Antitumorbehandlung für metastasierende Erkrankungen;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1;
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen:

Absolute Neutrophilenzahl≥1,5x10^9/L; Thrombozytenzahl≥100x10^9/L; Hämoglobin≥9g/dl; Serumbilirubin<1,5x die Obergrenze des Normalen (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1,5x ULN; Serumkreatinin<1,5x ULN; Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml / min;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder frühere Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
• Mit BRCA 1/2 Keimbahnmutation;
• Andere unbehandelte oder gleichzeitig auftretende Tumoren (außer Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächlicher Blasentumor, oder wenn der Tumor geheilt ist und seit mehr als 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen);
• andere systemische Antitumorbehandlungen erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionshemmer, Hormontherapie und Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Vor der Einschreibung bestanden Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen;
• Lebermetastasen machten die Hälfte oder mehr des gesamten Lebervolumens aus;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation oder invasive Behandlung oder Operation erhalten haben;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine lokale Antitumortherapie wie eine interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation von Lebermetastasen oder Hochfrequenzablation erhalten haben;
• Unkontrollierter bösartiger Aszites;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und Erhalt einer entsprechenden experimentellen medikamentösen Behandlung;
• Allergisch gegen das Studienmedikament oder eines seiner Adjuvantien;
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN；
• Die Forscher beurteilten klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Durch Medikamente nicht kontrollierbarer Bluthochdruck, der angegeben wird als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
• Die Patienten haben derzeit einen schlecht eingestellten Diabetes (der Nüchternglukosespiegel ist nach regelmäßiger Behandlung höher als CTCAE-Grad 2);
• Patienten mit Dysphagie, aktivem Magengeschwür, Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung, Magenperforation, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierten entzündlichen Darmerkrankungen;
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption vor der Aufnahme beeinträchtigt, oder der Patient kann keine oralen Medikamente einnehmen;
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Hämoptyse oder Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz, Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (≥CTCAE v5.0 Grad 2）;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 10 ^ 4 / ml oder > 2000 IE / ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×10^3/m); Hepatitis und Zirrhose;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Protein im Urin ≥ ++ und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ist größer als 1,0 g;
• Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, anormales Laborergebnis oder andere Bedingungen, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers nicht für die Aufnahme geeignet machen.