Surufatynib plus kamrelizumab i AS w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak trzustki;
• 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego chorób przerzutowych;
• Stan wydajności Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1;
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego:

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/L; liczba płytek krwi ≥100x10^9/l; Hemoglobina ≥9g/dl; Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5x górna granica normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <1,5x GGN; Kreatynina w surowicy <1,5x GGN; Współczynnik klirensu endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min;

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub wcześniejsze stosowanie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego;
• Z mutacją germinalną BRCA 1/2;
• Inne nieleczone lub współistniejące nowotwory (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego lub jeśli guz został wyleczony i nie ma objawów choroby przez ponad 3 lata);
• Otrzymali inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, inhibitory transdukcji sygnału, terapię hormonalną i immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Przed włączeniem do badania wystąpiły przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu;
• Przerzuty do wątroby stanowiły połowę lub więcej całkowitej objętości wątroby;
• Przeszli jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie lub operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Otrzymali miejscową terapię przeciwnowotworową, taką jak interwencyjna embolizacja tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów do wątroby lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze;
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i otrzymał odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne;
• Uczulenie na badany lek lub którykolwiek z jego adiuwantów;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
• Naukowcy ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami, które określa się jako: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg;
• Pacjenci obecnie mają źle kontrolowaną cukrzycę (poziom glukozy na czczo jest wyższy niż stopień 2 CTCAE po regularnym leczeniu);
• Pacjenci z dysfagią, czynnym wrzodem trawiennym, niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją trawienną, zespołem złego wchłaniania lub niekontrolowanymi chorobami zapalnymi jelit;
• Jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku przed włączeniem lub pacjent nie może przyjmować leków doustnie;
• Pacjenci z oczywistymi dowodami skłonności do krwawień lub historią choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, krwiopluciem lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 12 miesięcy;
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca, stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA); arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
• Aktywna infekcja lub ciężka infekcja, która nie jest kontrolowana przez lek (stopień 2 wg CTCAE v5.0);
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×10^4/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m); zapalenie wątroby i marskość wątroby;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne schorzenia, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia zgodnie z oceną badacza.