Surufatinib más camrelizumab y AS en el tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de páncreas no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente;
• 18-75 años (incluyendo 18 y 75 años);
• Sin tratamiento antitumoral previo para enfermedades metastásicas;
• Estado funcional del Grupo Oncológico de Cooperación Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1;
• Funciones adecuadas de órganos y médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5x10^9/L; Recuento de plaquetas≥100x10^9/L; Hemoglobina≥9g/dL; Bilirrubina sérica <1,5x el límite superior de la normalidad (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <1,5x ULN; Creatinina sérica <1,5x LSN; Tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50ml/min;

• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o uso previo de inhibidores del punto de control inmunitario;
• Con mutación de línea germinal BRCA 1/2;
• Otros tumores no tratados o concurrentes (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado o tumor de vejiga superficial, o si el tumor se cura y no hay evidencia de enfermedad durante más de 3 años);
• Haber recibido otros tratamientos antitumorales sistémicos, incluidos quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Hubo metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa antes de la inscripción;
• Las metástasis hepáticas representaron la mitad o más del volumen hepático total;
• Haber recibido alguna cirugía o tratamiento u operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Haber recibido terapia antitumoral local, como embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepática o ablación por radiofrecuencia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• ascitis maligna no controlada;
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y recibió el tratamiento farmacológico experimental correspondiente;
• Alérgico al fármaco del estudio o a cualquiera de sus adyuvantes;
• Relación internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN;
• Los investigadores juzgaron anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos, que se especifica como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Los pacientes actualmente tienen diabetes mal controlada (el nivel de glucosa en ayunas es mayor que el grado 2 de CTCAE después del tratamiento regular);
• Pacientes con disfagia, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal, hemorragia digestiva activa, perforación péptica, síndrome de malabsorción o enfermedades inflamatorias intestinales no controladas;
• Cualquier enfermedad o estado que afecte la absorción del fármaco antes de la inscripción, o el paciente no pueda tomar medicación oral;
• Pacientes con evidencia evidente de tendencia hemorrágica o historial médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, hemoptisis o tromboembolismo dentro de los 12 meses;
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva, grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
• Infección activa o infección grave que no se controla con medicamentos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Historial de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×10^4/ml o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×10^3/m); hepatitis y cirrosis;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
• Tener cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea apto para enrolarse a juicio del investigador.