Surufatinib plus Camrelizumab en AS in de eerstelijnsbehandeling van gevorderde uitgezaaide alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker;
• 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• Geen eerdere antitumorbehandeling voor gemetastaseerde ziekten;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties:

Absoluut aantal neutrofielen≥1,5x10^9/L; Aantal bloedplaatjes≥100x10^9/L; Hemoglobine≥9g/dL; Serumbilirubine <1,5x de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase(ALT) en aspartaataminotransferase(AST)<1,5x ULN; Serumcreatinine<1,5x ULN; Endogene creatinineklaring ≥ 50ml/min;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptorremmers (VEGFR-remmers) of eerder gebruik van immuuncontrolepuntremmers;
• Met BRCA 1/2 kiembaanmutatie;
• Andere onbehandelde of gelijktijdig optredende tumoren (behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor, of als de tumor is genezen en er gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte zijn);
• Andere systemische antitumorbehandelingen hebben gekregen, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, hormoontherapie en immunotherapie binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Er was metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastase vóór inschrijving;
• Levermetastasen waren goed voor de helft of meer van het totale levervolume;
• Een operatie of invasieve behandeling of operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voor inschrijving;
• Lokale antitumortherapie hebben gekregen, zoals interventie-embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Ongecontroleerde kwaadaardige ascites;
• Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving en overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling ontvangen;
• Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn hulpstoffen;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
• De onderzoekers beoordeelden klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen, die wordt gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Patiënten hebben momenteel slecht gereguleerde diabetes (nuchtere glucosespiegel is hoger dan CTCAE graad 2 na reguliere behandeling);
• Patiënten met dysfagie, actieve maagzweer, darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding, peptische perforatie, malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde darmontstekingsziekten;
• Elke ziekte of toestand die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt vóór inschrijving, of de patiënt kan geen orale medicatie innemen;
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen 3 maanden vóór opname, bloedspuwing of trombo-embolie binnen 12 maanden;
• Cardiovasculaire aandoeningen met significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór inschrijving; Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad > 2; ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%;
• Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle is met medicijnen (≥CTCAE v5.0 Graad 2）;
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×10^4/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×10^3/m); hepatitis en cirrose;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Urine-eiwit ≥ ++, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificering is groter dan 1,0 g;
• Een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, anomalie bij lichamelijk onderzoek, abnormaal laboratoriumresultaat of enige andere aandoening hebben die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt maakt voor inschrijving.