Surufatinib plus Camrelizumab a AS v první linii léčby pokročilého metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom pankreatu;
• 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Žádná předchozí protinádorová léčba metastatických onemocnění;
• Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1;
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

Absolutní počet neutrofilů≥1,5x10^9/l; počet krevních destiček≥100x10^9/l; Hemoglobin ≥9 g/dl; Sérový bilirubin <1,5x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <1,5x ULN; Sérový kreatinin <1,5x ULN; Rychlost endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;

• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo předchozí užívání inhibitorů imunitního kontrolního bodu;
• S BRCA 1/2 zárodečnou mutací;
• Jiné neléčené nebo souběžné nádory (kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového nádoru močového měchýře, nebo pokud je nádor vyléčen a nejsou žádné známky onemocnění déle než 3 roky);
• podstoupili jinou systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, hormonální terapie a imunoterapie během 4 týdnů před zařazením;
• Před zařazením do studie byly metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku;
• Jaterní metastázy představovaly polovinu nebo více celkového objemu jater;
• podstoupili jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci během 4 týdnů před zařazením;
• podstoupili lokální protinádorovou léčbu, jako je intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace jaterních metastáz nebo radiofrekvenční ablace během 4 týdnů před zařazením;
• Nekontrolovaný maligní ascites;
• Účastnil se dalších klinických studií během 4 týdnů před zařazením a absolvoval odpovídající experimentální léčbu drogami;
• alergický na studované léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN；
• Vědci posuzovali klinicky významné abnormality elektrolytů;
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, která je specifikována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Pacienti mají v současné době špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno je po pravidelné léčbě vyšší než 2. stupeň CTCAE);
• Pacienti s dysfagií, aktivním peptickým vředem, střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, peptickou perforací, malabsorpčním syndromem nebo nekontrolovanými střevními zánětlivými onemocněními;
• Jakékoli onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku před zařazením nebo pacient nemůže užívat perorální léky;
• Pacienti se zjevnými známkami tendence ke krvácení nebo anamnézou během 3 měsíců před zařazením, hemoptýzou nebo tromboembolismem během 12 měsíců;
• Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání, stupeň New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %;
• Aktivní infekce nebo závažná infekce, která není kontrolována lékem (≥CTCAE v5.0 stupeň 2）);
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×10^4/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m); hepatitida a cirhóza;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Protein v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je větší než 1,0 g;
• Trpět jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou poruchou, anomálií fyzikálního vyšetření, abnormálním laboratorním výsledkem nebo jakýmkoli jiným stavem, kvůli kterému není subjekt vhodný pro zařazení podle úsudku zkoušejícího.