Surufatinib Plus Camrelizumab og AS i førstelinjebehandling av avansert metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-resektabel, lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen;
• 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Ingen tidligere antitumorbehandling for metastatiske sykdommer;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
• Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner:

Absolutt nøytrofiltall≥1,5x10^9/L; Blodplateantall≥100x10^9/L; Hemoglobin≥9g/dL; Serumbilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST)<1,5x ULN; Serumkreatinin <1,5x ULN; Endogen kreatininclearance rate ≥ 50ml/min;

• Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med vaskulære endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere eller tidligere bruk av immunkontrollpunkthemmere;
• Med BRCA 1/2 kimlinjemutasjon;
• Andre ubehandlede eller samtidige svulster (unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst, eller hvis svulsten er helbredet og det ikke er tegn på sykdom i mer enn 3 år);
• Har mottatt andre systemiske antitumorbehandlinger, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, hormonbehandling og immunterapi innen 4 uker før innmelding;
• Det var metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser før påmelding;
• Levermetastaser utgjorde halvparten eller mer av det totale levervolumet;
• Har mottatt kirurgi eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før påmelding;
• Har mottatt lokal antitumorterapi som intervensjonell embolisering av hepatisk arterie, kryoablasjon av levermetastaser eller radiofrekvensablasjon innen 4 uker før innmelding;
• Ukontrollert ondartet ascites;
• Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før innmelding, og mottok tilsvarende eksperimentell medikamentell behandling;
• Allergisk mot studiemedikamentet eller noen av dets adjuvanser;
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN；
• Forskerne vurderte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres av legemidler, som er spesifisert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Pasienter har for tiden dårlig kontrollert diabetes (fastende glukosenivå er høyere enn CTCAE grad 2 etter vanlig behandling);
• Pasienter med dysfagi, aktivt magesår, intestinal obstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, peptisk perforering, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerte intestinale inflammatoriske sykdommer;
• Enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen før innmelding, eller pasienten kan ikke ta orale medisiner;
• Pasienter med åpenbare tegn på blødningstendens eller medisinsk historie innen 3 måneder før innmelding, hemoptyse eller tromboembolisme innen 12 måneder;
• Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %;
• Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av medikament (≥CTCAE v5.0 Grad 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×10^4/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×10^3/m); hepatitt og skrumplever;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Urinprotein ≥ ++, og kvantifiseringen av 24-timers urinprotein er større enn 1,0 g;
• Har en annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller andre forhold som gjør at personen ikke er egnet til å melde seg på i henhold til etterforskerens vurdering.