Étude avec l'infigratinib chez des sujets atteints de tumeurs solides et du SNC avancées ou de gliomes de bas grade récurrents ou progressifs avec des altérations sélectionnées du FGFR1-3 (NEWEL)

Critère d'intégration:

Phase 1b :

• Le sujet doit être âgé de ≥ 3 à <18 ans lors de la visite de dépistage.

• Diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

  1. LGG (gliome de grade I ou II de l'OMS) basé sur des critères histologiques, moléculaires et cliniques concordants avec la classification OMS des tumeurs du système nerveux central, y compris les tumeurs gliales ou mixtes neuronales-gliales
  2. Tumeur du SNC confirmée histologiquement/cytologiquement (autre que LGG).
  3. Tumeur solide avancée confirmée histologiquement/cytologiquement.
• La maladie est récurrente ou progressive après un traitement standard (au moins 1 traitement standard antérieur approprié au type de tumeur et au stade de la maladie, sauf si les traitements standard disponibles sont considérés comme inadéquats pour le sujet).

Phase 2 au dépistage :

• Diagnostic de LGG récurrent ou progressif (au moins 1 traitement standard antérieur) (gliome de grade I ou II de l'OMS), y compris une tumeur gliale ou mixte neuronale-gliale, basé sur des critères histologiques, moléculaires et cliniques concordants avec la classification OMS des tumeurs du Système nerveux central.
• Âge 3 ans et plus lors de la visite de dépistage.

Phase 1b/2 (tous les sujets) lors de la sélection :

• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Désireux d'arrêter la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'hybrides de pamplemousse, de grenades, de caramboles, de pomelos, d'oranges de Séville ou de produits contenant du jus de ces fruits ; et ne les avez pas consommés dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières

• L'utilisation de contraceptifs et de barrières ainsi que les tests de grossesse sont requis en fonction de l'âge et de l'activité sexuelle des sujets pédiatriques et adultes et conformément aux réglementations locales.
• Les sujets peuvent être masculins et féminins.
• Un tuteur légal ou un soignant doit être en mesure de tenir à jour avec précision le dossier à emporter du sujet pédiatrique, y compris les éléments de santé générale.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un inhibiteur sélectif du FGFR1-3.
• Infection active grave connue ou toute maladie systémique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du sujet à tolérer le médicament à l'étude.
• A reçu des médicaments anticonvulsivants qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 (c'est-à-dire la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Recevant actuellement un traitement avec des agents qui sont des inducteurs puissants et modérés connus du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant le début du traitement ou des inhibiteurs du CYP3A4 dans la semaine suivant le début du traitement, y compris des préparations à base de plantes ; les médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium ; utilisation d'un inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole) dans les 4 jours précédant le début du traitement à l'étude ou d'antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, la famotidine) dans les 2 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Convulsions incontrôlables.
• Avoir des preuves actuelles de trouble cornéen ou rétinien/kératopathie, y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse/en bande ; abrasion cornéenne, inflammation ou ulcération; ou kératoconjonctivite, confirmée par un examen ophtalmologique. Les sujets présentant des conditions ophtalmiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal pour la participation à l'étude peuvent être inscrits à l'étude.
• Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium / phosphate (par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale), à ​​moins qu'ils ne soient bien contrôlés.
• Avoir des antécédents et/ou des preuves actuelles de calcifications tissulaires étendues, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le système vasculaire, le myocarde et les poumons, à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés, des calcifications parenchymateuses pulmonaires mineures, des petits kystes rénaux ou calcifications de calculs et calcifications coronariennes asymptomatiques.
• Avoir une fonction gastro-intestinale (GI) altérée ou une maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption de l'infigratinib oral (par exemple, maladies ulcéreuses actives, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant l'inscription ou n'a pas complètement guéri d'une plaie ouverte.