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Studio con Infigratinib in soggetti con tumori solidi e del sistema nervoso centrale avanzati o glioma a basso grado ricorrente o progressivo con alterazioni FGFR1-3 selezionate (NEWEL)

21 febbraio 2023 aggiornato da: Helsinn Healthcare SA

Uno studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto su infigratinib orale in soggetti pediatrici con tumori solidi e del sistema nervoso centrale (SNC) avanzati (fase 1b) e in soggetti con gliomi di basso grado ricorrenti o progressivi che ospitano FGFR1, FGFR2 selezionati, o FGFR3 Alterazioni (Fase 2)

Lo studio di fase 1b mira a determinare la dose pediatrica raccomandata di fase 2 (RP2D) di Infigratinib.

Lo studio di fase 2 valuterà l'efficacia e la sicurezza di infigratinib.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1b:

I soggetti pediatrici con tumori solidi e del SNC avanzati o glioma di basso grado ricorrente o progressivo con alterazioni FGFR1-3 selezionate seguiranno un aumento della dose standard, in 3 livelli di dose, per determinare la dose pediatrica raccomandata di Fase 2 (RP2D) e per valutare la sicurezza .

Le decisioni sull'aumento della dose saranno valutate attraverso tre coorti a livello di dose.

Fase 2:

Valutare l'efficacia e la sicurezza nei soggetti pediatrici e adulti con LGG con alterazioni FGFR1-3 selezionate (inclusi i soggetti che hanno ricevuto infigratinib presso l'RP2D).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase 1b:

  • Il soggetto deve avere un'età compresa tra ≥ 3 e <18 anni alla visita di screening.

  • Diagnosi confermata di uno dei seguenti:

    1. LGG (glioma di grado I o II dell'OMS) basato su criteri istologici, molecolari e clinici concordanti con la classificazione dei tumori del sistema nervoso centrale dell'OMS, incluso il tumore gliale o misto neuronale-gliale
    2. Tumore del SNC confermato istologicamente/citologicamente (diverso da LGG).
    3. Tumore solido avanzato istologicamente/citologicamente confermato.
  • La malattia è ricorrente o progressiva dopo la terapia standard (almeno 1 precedente terapia standard appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia a meno che le terapie standard disponibili non siano considerate inadeguate per il soggetto).

Fase 2 allo screening:

  • Diagnosi di LGG (grado I o II di grado OMS) ricorrente o progressivo (almeno 1 precedente terapia standard), inclusi tumori gliali o misti neuronale-gliali, sulla base di criteri istologici, molecolari e clinici concordanti con la classificazione OMS dei tumori del Sistema nervoso centrale.
  • Età 3 anni e oltre alla visita di screening.

Fase 1b/2 (tutti i soggetti) allo screening:

  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • Disposti a interrompere il consumo di pompelmo, succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, melograni, carambola, pomelo, arance di Siviglia o prodotti contenenti succo di questi frutti; e non li abbia consumati entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera

  • L'uso di contraccettivi e di barriera, nonché il test di gravidanza è richiesto in base all'età e all'attività sessuale dei soggetti pediatrici e adulti e come richiesto dalle normative locali.
  • I soggetti possono essere maschi e femmine.
  • Un tutore legale o un assistente deve essere in grado di conservare accuratamente il registro delle visite domiciliari del soggetto pediatrico, compresi gli elementi di salute generale.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore selettivo FGFR1-3.
  • Infezione attiva grave nota o qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare il farmaco in studio.
  • - Ricevuto farmaci anticonvulsivanti che sono forti induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Attualmente in trattamento con agenti che sono noti induttori forti e moderati del CYP3A4 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento o inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana dall'inizio del trattamento, compresi i preparati a base di erbe; farmaci che aumentano la concentrazione sierica di fosforo e/o calcio; uso di inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo) entro 4 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o antagonisti del recettore H2 (ad es. famotidina) entro 2 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Convulsioni incontrollabili.
  • Avere prove attuali di disturbo / cheratopatia corneale o retinica inclusa, ma non limitata a, cheratopatia bollosa / a fascia; abrasione, infiammazione o ulcerazione corneale; o cheratocongiuntivite, confermata dall'esame oftalmico. Possono essere arruolati nello studio soggetti con condizioni oftalmiche asintomatiche valutate dallo sperimentatore per rappresentare un rischio minimo per la partecipazione allo studio.
  • Avere prove attuali di alterazioni endocrine dell'omeostasi del calcio/fosfato (ad esempio, disturbi paratiroidei, anamnesi di paratiroidectomia, lisi tumorale, calcinosi tumorale), a meno che non siano ben controllate.
  • Avere una storia e/o evidenza attuale di estese calcificazioni tissutali inclusi, ma non limitati a, tessuto molle, reni, intestino, vascolarizzazione, miocardio e polmone ad eccezione di linfonodi calcificati, calcificazioni parenchimali polmonari minori, piccola cisti renale o calcificazioni di calcoli e calcificazioni coronariche asintomatiche.
  • Avere una funzione gastrointestinale (GI) compromessa o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di infigratinib orale (ad esempio, malattie ulcerative attive, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue).
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane dall'arruolamento o non completamente guarito dalla ferita aperta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infigratinib (BGJ398)

Nome generico: infigratinib. Forme di dosaggio: capsule da 18 mg e 25 mg e capsule da 25 mg, 75 mg e 100 mg.

Fase 1b Escalation di tre livelli di dose fino alla determinazione di RP2D.

Fase 2

  • Pazienti pediatrici: dose definita nella fase 1b (RP2D);
  • Adulti: 125 mg.

Frequenza: una volta al giorno per 21 giorni in ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.

Durata: la durata del trattamento durerà fino a 26 cicli a meno che non si verifichino progressione, morte o tossicità inaccettabile.
Droga: Infigratinib
Capsule di gelatina dura per uso orale
Altri nomi:
  • BGJ398

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità limitante la dose (DLT) di fase 1b
Lasso di tempo: 28 giorni
Un evento avverso (AE) o valori di laboratorio anormali che non sono chiaramente dovuti alla malattia di base o a cause estranee, inclusi quegli eventi avversi e valori di laboratorio anormali che determinano il mancato rispetto dei criteri per il ritrattamento.
28 giorni
Tasso di risposta obiettiva di fase 2 (ORR) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa confermata (CR), una risposta parziale confermata (PR) o una risposta minore confermata (MR) per i soggetti con LGG. Per gli altri soggetti, l'ORR è definito come la proporzione di soggetti che ottengono una CR confermata o una PR confermata.
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di fase 1b (PK): Cmax
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco (definita come la concentrazione post-dose a 2 ore)
Fino a 24 mesi
Farmacocinetica di fase 1b (PK): AUC
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Fino a 24 mesi
Farmacocinetica di fase 1b (PK): T1/2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Emivita terminale apparente
Fino a 24 mesi
Farmacocinetica di fase 1b (PK): Tmax
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Ora di punta
Fino a 24 mesi
Farmacocinetica di fase 1b (PK): CL/F
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Liquidazione apparente Day1
Fino a 24 mesi
Farmacocinetica di fase 1b (PK): Vz/F
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Volume apparente di distribuzione
Fino a 24 mesi
Fase 1b Migliore risposta complessiva (BOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento tenendo conto di eventuali requisiti di conferma.
Fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia di fase 1b (DCR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La percentuale di soggetti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), risposta minore (MR) o deviazione standard (SD) per i soggetti con LGG. Per gli altri soggetti, DCR è definito come la proporzione di soggetti con un BOR di CR, PR o SD.
Fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) di fase 1b valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 1b Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta parziale (PR), risposta completa (CR), risposta minore (MR)) alla prima documentazione di PD o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Fino a 24 mesi
Fase 1b Tempo di risposta (TTR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima risposta obiettiva documentata (risposta parziale (PR), risposta completa (CR), risposta minore (MR)) successivamente confermata.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di fase 1b valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima.
Fino a 24 mesi
Terminazione post-trattamento Fase 1b Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
PFS dopo la fine del trattamento è il tempo dalla data di interruzione del trattamento per qualsiasi motivo esclusa la progressione della malattia (PD) alla data della prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, qualunque sia il precedente.
Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
Fase 1b Miglior cambiamento nella dimensione del tumore valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La variazione minima rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Fino a 24 mesi
Fase 2 Durata della risposta (DOR) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 2 Tempo di risposta (TTR) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di fase 2 valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: 6 mesi dall'inizio del trattamento
6 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di fase 2 valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio del trattamento
12 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di fase 2 valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: 24 mesi dall'inizio del trattamento
24 mesi dall'inizio del trattamento
Dopo la fine del trattamento Fase 2 Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
Sopravvivenza globale di fase 2 (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la data di inizio del trattamento e la data di morte per qualsiasi causa.
12 mesi
Sopravvivenza globale di fase 2 (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase 2 Migliore risposta complessiva (BOR) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia di fase 2 (DCR) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 2 Migliore variazione delle dimensioni del tumore valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Migliore risposta globale (BOR) di fase 2 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia di fase 2 (DCR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva di fase 2 (ORR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 2 Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Tempo di risposta di fase 2 (TTR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di fase 2 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Fase 2 Miglior cambiamento nella dimensione del tumore valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Terminazione post-trattamento Fase 2 Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
Dopo l'interruzione del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), valutata per ulteriori 24 mesi
Fase 1b Incidenza/gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi per valutare la sicurezza e la tollerabilità di infigratinib in soggetti con LGG ricorrente o progressivo.
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Fase 2 Incidenza/gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Fase 1b Incidenza/gravità di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti che hanno manifestato SAE per valutare la sicurezza e la tollerabilità di infigratinib in soggetti con LGG ricorrente o progressivo.
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Fase 2 Incidenza/gravità di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Collaboratori

Labcorp Drug Development Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

16 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

16 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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