Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse med infigratinib hos forsøgspersoner med avancerede solide og CNS-tumorer eller tilbagevendende eller progressivt lavgradigt gliom med udvalgte FGFR1-3-ændringer (NEWEL)

21. februar 2023 opdateret af: Helsinn Healthcare SA

En fase 1b/2, multicenter, åben-label undersøgelse af oral infigratinib i pædiatriske forsøgspersoner med avancerede solide og centralnervesystem (CNS) tumorer (fase 1b) og i forsøgspersoner med tilbagevendende eller progressive lavgradige gliomer med udvalgt FGFR1, FGFR2, eller FGFR3 ændringer (fase 2)

Fase 1b-studiet har til formål at bestemme den pædiatrisk anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Infigratinib.

Fase 2-studiet vil evaluere effekt og sikkerhed af infigratinib.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b:

Pædiatriske forsøgspersoner med fremskredne solide og CNS-tumorer eller tilbagevendende eller progressiv lavgradigt gliom med udvalgte FGFR1-3-ændringer vil følge en standarddosiseskalering i 3 dosisniveauer for at bestemme den pædiatriske anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og for at vurdere sikkerheden .

Beslutninger om dosiseskalering vil blive vurderet gennem tre dosisniveau-kohorter.

Fase 2:

At evaluere effektiviteten og sikkerheden hos pædiatriske og voksne forsøgspersoner med LGG med udvalgte FGFR1-3-ændringer (inklusive forsøgspersoner, der fik infigratinib ved RP2D).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1b:

  • Forsøgspersonen skal være ≥ 3 til <18 år ved screeningsbesøget.

  • Bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

    1. LGG (WHO Grade I eller II gliom) baseret på histologi, molekylære og kliniske kriterier i overensstemmelse med WHO Grading af tumorer i centralnervesystemet, inklusive glial eller blandet neuronal-glial tumor
    2. Histologisk/cytologisk bekræftet CNS-tumor (andre end LGG).
    3. Histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor.
  • Sygdommen er tilbagevendende eller progressiv efter standardterapi (mindst 1 forudgående standardbehandling, der er passende for tumortype og sygdomsstadium, medmindre tilgængelige standardterapier anses for utilstrækkelige for individet).

Fase 2 ved screening:

  • Diagnose af tilbagevendende eller progressiv (mindst 1 tidligere standardbehandling) LGG (WHO Grade I eller II gliom), inklusive glial eller blandet neuronal-glial tumor, baseret på histologi, molekylære og kliniske kriterier i overensstemmelse med WHO Grading of Tumors Centralnervesystemet.
  • Alder 3 år og ældre ved screeningsbesøg.

Fase 1b/2 (alle emner) ved screening:

  • I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • Villig til at stoppe forbruget af grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, stjernefrugter, pomeloer, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af disse frugter; og har ikke indtaget disse inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Sex og præventions-/barrierekrav

  • Svangerskabsforebyggende og barrierebrug samt graviditetstest er påkrævet alt efter alder og seksuel aktivitet hos pædiatriske og voksne forsøgspersoner og som krævet af lokale regler.
  • Emner kan være mænd og kvinder.
  • En juridisk værge eller pårørende skal være i stand til nøjagtigt at vedligeholde det pædiatriske forsøgspersons hjemtagningsjournal, herunder generelle helbredsproblemer.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en FGFR1-3 selektiv hæmmer.
  • Kendt alvorlig aktiv infektion eller enhver klinisk signifikant systemisk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere forsøgslægemidlet.
  • Modtog krampestillende lægemidler, der er stærke inducere af CYP3A4 (dvs. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Modtager i øjeblikket behandling med midler, der er kendte stærke og moderate inducere af CYP3A4 inden for 4 uger fra behandlingsstart eller hæmmere af CYP3A4 inden for 1 uge fra behandlingsstart, inklusive urtepræparater; medicin, der øger serumfosfor- og/eller calciumkoncentrationen; brug af protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol) inden for 4 dage før start af studieterapi eller H2-receptorantagonister (f.eks. famotidin) inden for 2 dage før start af studieterapi.
  • Ukontrollerbare anfald.
  • Har aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, herunder, men ikke begrænset til, bulløs/båndkeratopati; hornhindeafskrabning, betændelse eller ulceration; eller keratoconjunctivitis, bekræftet ved oftalmisk undersøgelse. Forsøgspersoner med asymptomatiske oftalmiske tilstande vurderet af investigator til at udgøre minimal risiko for undersøgelsesdeltagelse kan tilmeldes undersøgelsen.
  • Har aktuelt tegn på endokrine ændringer af calcium/phosphat-homeostase (f.eks. parathyreoidealidelser, anamnese med parathyreoidektomi, tumorlyse, tumoral calcinose), medmindre det er godt kontrolleret.
  • Har en anamnese og/eller aktuelle tegn på omfattende vævsforkalkning, herunder, men ikke begrænset til, blødt væv, nyrer, tarm, vaskulatur, myokardium og lunge med undtagelse af forkalkede lymfeknuder, mindre pulmonale parenkymale forkalkninger, lille nyrecyste eller stenforkalkninger og asymptomatisk koronarforkalkning.
  • Har nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral infigratinib signifikant (f.eks. aktive ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion).
  • Fik en større operation inden for 2 uger efter indskrivning eller ikke helt helet fra åbent sår.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infigratinib (BGJ398)

Generisk navn: infigratinib. Doseringsformer: 18mg og 25mg drys kapsler og 25mg, 75mg, 100mg kapsler.

Fase 1b Tre dosisniveauer eskalering indtil RP2D er bestemt.

Fase 2

  • Pædiatriske patienter: dosis defineret i fase 1b (RP2D);
  • Voksne: 125 mg.

Hyppighed: én gang dagligt i 21 dage i hver 28-dages behandlingscyklus.

Varighed: Behandlingsvarigheden vil vare op til 26 cyklusser, medmindre progression, død eller uacceptabel toksicitet forekommer.
Medicin: Infigratinib
Hårde gelatinekapsler til oral brug
Andre navne:
  • BGJ398

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate
Tidsramme: 28 dage
En uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi, der ikke klart skyldes den underliggende sygdom eller uvedkommende årsager, herunder de AE'er og unormale laboratorieværdier, der resulterer i manglende opfyldelse af kriterierne for genbehandling.
28 dage
Fase 2 objektiv responsrate (ORR) ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en bekræftet komplet respons (CR), bekræftet delvis respons (PR) eller bekræftet mindre respons (MR) for forsøgspersoner med LGG. For andre forsøgspersoner er ORR defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en bekræftet CR eller bekræftet PR.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b farmakokinetik (PK): Cmax
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den maksimale observerede plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (defineret som koncentrationen 2 timer efter dosis)
Op til 24 måneder
Fase 1b farmakokinetik (PK): AUC
Tidsramme: Op til 24 måneder
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven
Op til 24 måneder
Fase 1b farmakokinetik (PK): T1/2
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tilsyneladende terminal Half-Life
Op til 24 måneder
Fase 1b farmakokinetik (PK): Tmax
Tidsramme: Op til 24 måneder
Spidsbelastning
Op til 24 måneder
Fase 1b farmakokinetik (PK): CL/F
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tilsyneladende rydningsdag 1
Op til 24 måneder
Fase 1b farmakokinetik (PK): Vz/F
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tilsyneladende distributionsvolumen
Op til 24 måneder
Fase 1b bedste overordnede respons (BOR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den bedste respons registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til eventuelle krav om bekræftelse.
Op til 24 måneder
Fase 1b Disease Control Rate (DCR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR), delvis respons (PR), mindre respons (MR) eller standardafvigelse (SD) for forsøgspersoner med LGG. For andre fag er DCR defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med en BOR på CR, PR eller SD.
Op til 24 måneder
Fase 1b objektiv responsrate (ORR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 1b varighed af respons (DOR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tiden fra første dokumentation af objektiv respons (delvis respons (PR), komplet respons (CR), mindre respons (MR)) til første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 24 måneder
Fase 1b Time to Response (TTR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tiden fra datoen for behandlingens start til datoen for den første dokumenterede objektive respons (delvis respons (PR), fuldstændig respons (CR), mindre respons (MR)), som efterfølgende bekræftes.
Op til 24 måneder
Fase 1b Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der er tidligere.
Op til 24 måneder
Efterbehandlingsafslutning Fase 1b Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
PFS efter behandlingsophør er tiden fra datoen for behandlingsafbrydelse af en hvilken som helst årsag, eksklusive progressionssygdom (PD) til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der er først.
Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
Fase 1b Bedste ændring i tumorstørrelse vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den mindste ændring fra baseline i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Op til 24 måneder
Fase 2 Duration of Response (DOR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Time to Response (TTR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
6 måneder fra behandlingsstart
Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
12 måneder fra behandlingsstart
Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: 24 måneder fra behandlingsstart
24 måneder fra behandlingsstart
Efterbehandlingsafslutning Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
Fase 2 samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
12 måneder
Fase 2 samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2 bedste overordnede respons (BOR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Disease Control Rate (DCR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Bedste ændring i tumorstørrelse vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 bedste overordnede respons (BOR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Disease Control Rate (DCR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 objektiv responsrate (ORR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 varighed af respons (DOR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Time to Response (TTR) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Fase 2 Bedste ændring i tumorstørrelse vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Efterbehandlingsafslutning Fase 2 Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
Efter behandlingsophør op til progressionssygdom (PD), vurderet i yderligere 24 måneder
Fase 1b Incidens/sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Antal patienter, der oplevede AE'er for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​infigratinib hos personer med tilbagevendende eller progressive LGG.
Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Fase 2 Incidens/sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Fase 1b forekomst/alvorlighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Antal patienter, der oplevede SAE'er for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​infigratinib hos personer med tilbagevendende eller progressive LGG.
Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Fase 2 forekomst/alvorlighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandlingens ophør
Op til 30 dage efter behandlingens ophør

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Samarbejdspartnere

Labcorp Drug Development Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med Infigratinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner