Estudo com Infigratinibe em Indivíduos com Tumores Sólidos e SNC Avançados ou Glioma de Baixo Grau Recorrente ou Progressivo com Alterações FGFR1-3 Selecionadas (NEWEL)
21 de fevereiro de 2023 atualizado por: Helsinn Healthcare SA
Um estudo de fase 1b/2, multicêntrico, aberto de infigratinibe oral em indivíduos pediátricos com tumores sólidos e avançados do sistema nervoso central (SNC) (fase 1b) e em indivíduos com gliomas de baixo grau recorrentes ou progressivos contendo FGFR1, FGFR2, ou Alterações do FGFR3 (Fase 2)
O estudo de fase 1b visa determinar a dose pediátrica recomendada de fase 2 (RP2D) de Infigratinib.
O estudo de fase 2 avaliará a eficácia e a segurança do infigratinibe.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase 1b:
Indivíduos pediátricos com tumores sólidos e do SNC avançados ou Glioma de baixo grau recorrente ou progressivo com alterações selecionadas de FGFR1-3 seguirão um escalonamento de dose padrão, em 3 níveis de dose, para determinar a dose pediátrica recomendada da Fase 2 (RP2D) e para avaliar a segurança .
As decisões de escalonamento de dose serão avaliadas por meio de três coortes de nível de dose.
Fase 2:
Avaliar a eficácia e segurança em indivíduos pediátricos e adultos com LGG com alterações selecionadas de FGFR1-3 (incluindo indivíduos que receberam infigratinib no RP2D).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital (MCH)
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2916
- Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27702-3624
- Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1529
- UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 1b:
- O sujeito deve ter ≥ 3 a <18 anos de idade na visita de triagem.
Diagnóstico confirmado de um dos seguintes:
- LGG (glioma grau I ou II da OMS) com base em critérios histológicos, moleculares e clínicos concordantes com a classificação de tumores do sistema nervoso central da OMS, incluindo tumor glial ou misto neuronal-glial
- Tumor do SNC confirmado histologicamente/citologicamente (exceto LGG).
- Tumor sólido avançado histologicamente/citologicamente confirmado.
- A doença é recorrente ou progressiva após a terapia padrão (pelo menos 1 terapia padrão anterior apropriada para o tipo de tumor e estágio da doença, a menos que as terapias padrão disponíveis sejam consideradas inadequadas para o indivíduo).
Fase 2 na triagem:
- Diagnóstico de LGG recorrente ou progressivo (pelo menos 1 terapia padrão anterior) (glioma de Grau I ou II da OMS), incluindo tumor glial ou neuronal-glial misto, com base em critérios histológicos, moleculares e clínicos concordantes com a Classificação de Tumores da OMS do Sistema nervoso central.
- Idade de 3 anos ou mais na consulta de triagem.
Fase 1b/2 (todas as disciplinas) na triagem:
- Capaz de engolir e reter medicação oral.
- Disposto a interromper o consumo de toranja, suco de toranja, híbridos de toranja, romã, carambola, toranja, laranja de Sevilha ou produtos que contenham suco dessas frutas; e não os consumiram dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.
Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira
- O uso de anticoncepcionais e de barreira, bem como testes de gravidez, são necessários conforme apropriado para a idade e atividade sexual de pacientes pediátricos e adultos e conforme exigido pelos regulamentos locais.
- Os sujeitos podem ser masculinos e femininos.
- Um tutor legal ou cuidador deve ser capaz de manter com precisão o registro domiciliar do paciente pediátrico, incluindo itens de saúde geral.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor seletivo de FGFR1-3.
- Infecção ativa grave conhecida ou qualquer doença sistêmica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do sujeito de tolerar o medicamento do estudo.
- Recebeu medicamentos anticonvulsivantes que são fortes indutores de CYP3A4 (ou seja, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Atualmente recebendo tratamento com agentes que são conhecidos como indutores fortes e moderados de CYP3A4 dentro de 4 semanas a partir do início do tratamento ou inibidores de CYP3A4 dentro de 1 semana a partir do início do tratamento, incluindo preparações à base de plantas; medicamentos que aumentam a concentração sérica de fósforo e/ou cálcio; uso de inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol) dentro de 4 dias antes do início da terapia do estudo ou antagonistas do receptor H2 (por exemplo, famotidina) dentro de 2 dias antes do início da terapia do estudo.
- Convulsões incontroláveis.
- Ter evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda; abrasão, inflamação ou ulceração da córnea; ou ceratoconjuntivite, confirmada por exame oftalmológico. Indivíduos com condições oftálmicas assintomáticas avaliadas pelo investigador como representando risco mínimo para participação no estudo podem ser incluídos no estudo.
- Tem evidência atual de alterações endócrinas da homeostase de cálcio/fosfato (por exemplo, distúrbios da paratireoide, história de paratireoidectomia, lise tumoral, calcinose tumoral), a menos que bem controlado.
- Tem um histórico e/ou evidência atual de extensa calcificação tecidual, incluindo, mas não limitado a, tecidos moles, rins, intestino, vasculatura, miocárdio e pulmão, com exceção de linfonodos calcificados, calcificações menores do parênquima pulmonar, pequenos cistos renais ou calcificações de cálculo e calcificação coronária assintomática.
- Tem função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de infigratinibe oral (por exemplo, doenças ulcerativas ativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado).
- Teve cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a inscrição ou não cicatrizou totalmente de ferida aberta.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infigratinibe (BGJ398)
Nome genérico: infigratinibe. Formas farmacêuticas: cápsulas de 18mg e 25mg e cápsulas de 25mg, 75mg, 100mg. Fase 1b Escalonamento de três níveis de dose até que RP2D seja determinado. Fase 2
Frequência: uma vez por dia durante 21 dias em cada ciclo de tratamento de 28 dias. Duração: A duração do tratamento durará até 26 ciclos, a menos que ocorra progressão, morte ou toxicidade inaceitável. |
Cápsulas de gelatina dura para uso oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b Taxa de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias
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Um evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal que não é claramente devido à doença subjacente ou a causas externas, incluindo aqueles AEs e valores laboratoriais anormais que resultam em falha no cumprimento dos critérios para retratamento.
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28 dias
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Taxa de Resposta Objetiva da Fase 2 (ORR) por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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A proporção de indivíduos que atingem uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR) ou resposta secundária confirmada (MR) para indivíduos com LGG.
Para outros indivíduos, ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingem um CR confirmado ou PR confirmado.
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b Farmacocinética (PK): Cmax
Prazo: Até 24 meses
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A concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento (definida como a concentração pós-dose de 2 horas)
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Até 24 meses
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Fase 1b Farmacocinética (PK): AUC
Prazo: Até 24 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo
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Até 24 meses
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Fase 1b Farmacocinética (PK): T1/2
Prazo: Até 24 meses
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Meia-vida terminal aparente
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Até 24 meses
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Fase 1b Farmacocinética (PK): Tmax
Prazo: Até 24 meses
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Horário de pico
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Até 24 meses
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Fase 1b Farmacocinética (PK): CL/F
Prazo: Até 24 meses
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Liberação aparente Dia 1
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Até 24 meses
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Fase 1b Farmacocinética (PK): Vz/F
Prazo: Até 24 meses
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Volume aparente de distribuição
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Até 24 meses
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Fase 1b Melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
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A melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento, levando em consideração qualquer requisito para confirmação.
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Até 24 meses
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Taxa de Controle da Doença (DCR) da Fase 1b avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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A proporção de indivíduos com uma Melhor Resposta Geral (BOR) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), resposta menor (MR) ou desvio padrão (SD) para indivíduos com LGG.
Para outros indivíduos, DCR é definido como a proporção de indivíduos com um BOR de CR, PR ou SD.
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Até 24 meses
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Fase 1b Taxa de Resposta Objetiva (ORR) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 1b Duração da Resposta (DOR) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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O tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta parcial (RP), resposta completa (CR), resposta menor (MR)) até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 24 meses
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Fase 1b Tempo de Resposta (TTR) avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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O tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira resposta objetiva documentada (resposta parcial (RP), resposta completa (CR), resposta menor (MR)) que é posteriormente confirmada.
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Até 24 meses
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Fase 1b Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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O tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 24 meses
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Pós-término do tratamento Fase 1b Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada pelo Investigador
Prazo: Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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PFS após o término do tratamento é o tempo desde a data da interrupção do tratamento por qualquer motivo, excluindo a progressão da doença (DP) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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Fase 1b Melhor alteração no tamanho do tumor avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
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A alteração mínima da linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Até 24 meses
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Fase 2 Duração da resposta (DOR) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Tempo de resposta (TTR) avaliado por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Sobrevida livre de progressão de fase 2 (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: 6 meses a partir do início do tratamento
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6 meses a partir do início do tratamento
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Sobrevida livre de progressão de fase 2 (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: 12 meses a partir do início do tratamento
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12 meses a partir do início do tratamento
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Sobrevida livre de progressão de fase 2 (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: 24 meses a partir do início do tratamento
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24 meses a partir do início do tratamento
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Pós-término do tratamento Fase 2 Sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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Fase 2 Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 12 meses
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Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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12 meses
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Fase 2 Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Fase 2 Melhor resposta geral (BOR) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Taxa de Controle da Doença de Fase 2 (DCR) avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Melhor alteração no tamanho do tumor avaliada por revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Taxa de Controle da Doença de Fase 2 (DCR) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Taxa de Resposta Objetiva da Fase 2 (ORR) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Duração da Resposta (DOR) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Tempo de Resposta (TTR) avaliado pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada pelo Investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Fase 2 Melhor alteração no tamanho do tumor avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) da Fase 2 pós-término do tratamento avaliada pelo Investigador
Prazo: Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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Após o término do tratamento até a progressão da doença (DP), avaliada por mais 24 meses
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Fase 1b Incidência/gravidade de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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Número de pacientes que sofreram EAs para avaliar a segurança e tolerabilidade do infigratinibe em indivíduos com LGG recorrente ou progressivo.
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Fase 2 Incidência/gravidade de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Fase 1b Incidência/gravidade de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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Número de pacientes que sofreram SAEs para avaliar a segurança e tolerabilidade do infigratinibe em indivíduos com LGG recorrente ou progressivo.
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Fase 2 Incidência/gravidade de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
3 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Recorrência
- Glioma
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Agentes Antineoplásicos
- Infigratinibe
Outros números de identificação do estudo
- INFI-21-07
- 2021-005614-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .