Studie med infigratinib hos personer med avanserte solide og CNS-svulster eller tilbakevendende eller progressive lavgradig gliom med utvalgte FGFR1-3 endringer (NEWEL)

Inklusjonskriterier:

Fase 1b:

• Forsøkspersonen må være ≥ 3 til <18 år ved screeningbesøket.

• Bekreftet diagnose av ett av følgende:

  1. LGG (WHO Grade I eller II gliom) basert på histologi, molekylære og kliniske kriterier i samsvar med WHOs gradering av svulster i sentralnervesystemet, inkludert glial eller blandet neuronal-glial tumor
  2. Histologisk/cytologisk bekreftet CNS-svulst (annet enn LGG).
  3. Histologisk/cytologisk bekreftet avansert solid tumor.
• Sykdommen er tilbakevendende eller progressiv etter standardbehandling (minst 1 tidligere standardbehandling egnet for tumortype og sykdomsstadium med mindre tilgjengelige standardterapier anses som utilstrekkelige for pasienten).

Fase 2 ved screening:

• Diagnostisering av tilbakevendende eller progressiv (minst 1 tidligere standardbehandling) LGG (WHO Grade I eller II gliom), inkludert glial eller blandet nevronal-glial tumor, basert på histologi, molekylære og kliniske kriterier i samsvar med WHOs gradering av svulster i Sentralnervesystemet.
• Alder 3 år og eldre ved visningsbesøk.

Fase 1b/2 (alle fag) ved screening:

• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Villig til å stoppe inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomelo, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av disse fruktene; og har ikke inntatt disse innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Sex og prevensjons-/barrierekrav

• Prevensjons- og barrierebruk samt graviditetstesting er nødvendig for alderen og seksuell aktivitet til pediatriske og voksne forsøkspersoner og som kreves av lokale forskrifter.
• Emner kan være mannlige og kvinnelige.
• En juridisk verge eller omsorgsperson må være i stand til å vedlikeholde det pediatriske emnets journal med hjem, inkludert elementer av generell helse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en FGFR1-3 selektiv hemmer.
• Kjent alvorlig aktiv infeksjon eller enhver klinisk signifikant systemisk sykdom, som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere studiemedikamentet.
• Mottok krampestillende legemidler som er sterke indusere av CYP3A4 (dvs. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) innen 4 uker før studiebehandlingen startet.
• Får for tiden behandling med midler som er kjente sterke og moderate indusere av CYP3A4 innen 4 uker fra behandlingsstart eller hemmere av CYP3A4 innen 1 uke fra behandlingsstart, inkludert urtepreparater; medisiner som øker serumfosfor- og/eller kalsiumkonsentrasjonen; bruk av protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol) innen 4 dager før start av studieterapi eller H2-reseptorantagonister (f.eks. famotidin) innen 2 dager før start av studieterapi.
• Ukontrollerbare anfall.
• Har nåværende bevis på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til, bulløs/band-keratopati; hornhinnen slitasje, betennelse eller sårdannelse; eller keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmisk undersøkelse. Forsøkspersoner med asymptomatiske oftalmiske tilstander vurdert av etterforskeren til å utgjøre minimal risiko for studiedeltakelse kan bli registrert i studien.
• Har nåværende bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase (f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose), med mindre de er godt kontrollert.
• Har en anamnese og/eller nåværende bevis på omfattende vevsforkalkning, inkludert, men ikke begrenset til, bløtvev, nyrer, tarm, vaskulatur, myokard og lunge med unntak av forkalkede lymfeknuter, mindre lungeparenkymale forkalkninger, liten nyrecyste eller steinforkalkninger, og asymptomatisk koronar forkalkning.
• Har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral infigratinib betydelig (f.eks. aktive ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
• Hadde en større operasjon innen 2 uker etter registrering eller ikke helt tilhelet fra åpent sår.