Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s infigratinibem u pacientů s pokročilými solidními nádory a nádory CNS nebo rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně s vybranými změnami FGFR1-3 (NEWEL)

21. února 2023 aktualizováno: Helsinn Healthcare SA

Fáze 1b/2, multicentrická, otevřená studie perorálního infigratinibu u pediatrických pacientů s pokročilými nádory pevného a centrálního nervového systému (CNS) (fáze 1b) au pacientů s recidivujícími nebo progresivními gliomy nízkého stupně s vybranými FGFR1, FGFR2, nebo změny FGFR3 (fáze 2)

Studie fáze 1b je zaměřena na stanovení pediatrické doporučené dávky 2. fáze (RP2D) infigratinibu.

Studie fáze 2 vyhodnotí účinnost a bezpečnost infigratinibu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1b:

Pediatričtí jedinci s pokročilými solidními nádory a nádory CNS nebo rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně s vybranými změnami FGFR1-3 budou následovat standardní eskalaci dávky ve 3 dávkových úrovních, aby se určila pediatrická doporučená dávka 2. fáze (RP2D) a aby se vyhodnotila bezpečnost .

Rozhodnutí o eskalaci dávky budou posouzena prostřednictvím tří kohort úrovně dávky.

Fáze 2:

Vyhodnotit účinnost a bezpečnost u pediatrických a dospělých subjektů s LGG s vybranými změnami FGFR1-3 (včetně subjektů, které dostávaly infigratinib v RP2D).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1b:

  • Subjekt musí být při screeningové návštěvě ve věku ≥ 3 až <18 let.

  • Potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

    1. LGG (gliom I. nebo II. stupně podle WHO) na základě histologických, molekulárních a klinických kritérií v souladu s klasifikací WHO pro nádory centrálního nervového systému, včetně gliového nebo smíšeného neuronálně-gliového nádoru
    2. Histologicky/cytologicky potvrzený nádor CNS (jiný než LGG).
    3. Histologicky/cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor.
  • Onemocnění je recidivující nebo progresivní po standardní terapii (alespoň 1 předchozí standardní terapie vhodná pro typ nádoru a stádium onemocnění, pokud nejsou dostupné standardní terapie považovány za nedostatečné pro subjekt).

Fáze 2 při screeningu:

  • Diagnóza recidivujícího nebo progresivního (alespoň 1 předchozí standardní terapie) LGG (gliom I. nebo II. stupně podle WHO), včetně gliového nebo smíšeného neuronálně-gliového tumoru, na základě histologických, molekulárních a klinických kritérií v souladu s klasifikací WHO pro hodnocení nádorů Centrální nervový systém.
  • Věk 3 roky a starší při screeningové návštěvě.

Fáze 1b/2 (všechny subjekty) při screeningu:

  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • ochoten ukončit konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy, hybridů grapefruitu, granátových jablek, hvězdic, pomel, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících šťávu z těchto plodů; a nepožili je během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

  • Používání antikoncepce a bariéry, stejně jako těhotenské testy, jsou vyžadovány podle věku a sexuální aktivity pediatrických a dospělých subjektů a podle požadavků místních předpisů.
  • Subjekty mohou být muži a ženy.
  • Zákonný zástupce nebo pečovatel musí být schopen přesně vést záznam o převzetí pediatrického subjektu, včetně položek obecného zdravotního stavu.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba selektivním inhibitorem FGFR1-3.
  • Známá závažná aktivní infekce nebo jakékoli klinicky významné systémové onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost subjektu tolerovat studovaný lék.
  • Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby dostávali antikonvulziva, která jsou silnými induktory CYP3A4 (tj. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin).
  • V současné době se léčí přípravky, které jsou známé silnými a středně silnými induktory CYP3A4 do 4 týdnů od zahájení léčby nebo inhibitory CYP3A4 do 1 týdne od zahájení léčby, včetně rostlinných přípravků; léky, které zvyšují koncentraci fosforu a/nebo vápníku v séru; použití inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol) během 4 dnů před zahájením studijní terapie nebo antagonistů H2 receptoru (např. famotidin) během 2 dnů před zahájením studijní terapie.
  • Nekontrolovatelné záchvaty.
  • Mít aktuální známky poruchy/keratopatie rohovky nebo sítnice včetně, ale bez omezení na ně, bulózní/pásmové keratopatie; abraze, zánět nebo ulcerace rohovky; nebo keratokonjunktivitida, potvrzená očním vyšetřením. Do studie mohou být zařazeni jedinci s asymptomatickými očními stavy, které výzkumník usoudil, že představují minimální riziko pro účast ve studii.
  • Mít aktuální důkazy o endokrinních změnách homeostázy vápníku/fosfátu (např. poruchy příštítných tělísek, paratyreoidektomie v anamnéze, rozpad tumoru, tumorová kalcinóza), pokud nejsou dobře kontrolovány.
  • Mít v anamnéze a/nebo v současnosti známky rozsáhlé kalcifikace tkání včetně, ale bez omezení, měkkých tkání, ledvin, střeva, vaskulatury, myokardu a plic s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin, drobných kalcifikací plicního parenchymu, malých ledvinových cyst nebo kalcifikace kamenů a asymptomatická koronární kalcifikace.
  • Máte poškozenou gastrointestinální (GI) funkci nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního infigratinibu (např. aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva).
  • Měl velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zařazení nebo se úplně nezhojil z otevřené rány.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infigratinib (BGJ398)

Generický název: infigratinib. Dávkové formy: 18mg a 25mg tobolky a 25mg, 75mg, 100mg tobolky.

Fáze 1b Tři úrovně eskalace dávky, dokud není určen RP2D.

Fáze 2

  • Pediatričtí pacienti: dávka definovaná ve fázi 1b (RP2D);
  • Dospělí: 125 mg.

Frekvence: jednou denně po dobu 21 dnů v každém 28denním léčebném cyklu.

Trvání: Léčba bude trvat až 26 cyklů, pokud nenastane progrese, smrt nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Infigratinib
Tvrdé želatinové kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • BGJ398

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b rychlost limitující toxicitu dávky (DLT).
Časové okno: 28 dní
Nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnoty, které nejsou jasně způsobeny základním onemocněním nebo vnějšími příčinami, včetně těch AE a abnormálních laboratorních hodnot, které vedou k nesplnění kritérií pro opakovanou léčbu.
28 dní
Míra objektivní odezvy (ORR) fáze 2 podle zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl subjektů, které dosáhly potvrzené kompletní odpovědi (CR), potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo potvrzené malé odpovědi (MR) pro subjekty s LGG. U ostatních subjektů je ORR definován jako podíl subjektů, které dosáhnou potvrzené CR nebo potvrzené PR.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika fáze 1b (PK): Cmax
Časové okno: Až 24 měsíců
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po podání léku (definovaná jako koncentrace 2 hodiny po podání dávky)
Až 24 měsíců
Farmakokinetika fáze 1b (PK): AUC
Časové okno: Až 24 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas
Až 24 měsíců
Farmakokinetika fáze 1b (PK): T1/2
Časové okno: Až 24 měsíců
Zdánlivý terminál Half-Life
Až 24 měsíců
Farmakokinetika fáze 1b (PK): Tmax
Časové okno: Až 24 měsíců
Špička
Až 24 měsíců
Farmakokinetika fáze 1b (PK): CL/F
Časové okno: Až 24 měsíců
Den zdánlivého odbavení 1
Až 24 měsíců
Farmakokinetika fáze 1b (PK): Vz/F
Časové okno: Až 24 měsíců
Zdánlivý distribuční objem
Až 24 měsíců
Fáze 1b Nejlepší celková odezva (BOR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby s ohledem na jakýkoli požadavek na potvrzení.
Až 24 měsíců
Fáze 1b Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), malé odpovědi (MR) nebo standardní odchylky (SD) u jedinců s LGG. U ostatních subjektů je DCR definován jako podíl subjektů s BOR CR, PR nebo SD.
Až 24 měsíců
Fáze 1b Cílová míra odezvy (ORR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 1b Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi (částečná odpověď (PR), úplná odpověď (CR), malá odpověď (MR)) do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 24 měsíců
Fáze 1b Doba odezvy (TTR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data první dokumentované objektivní odpovědi (částečná odpověď (PR), kompletní odpověď (CR), malá odpověď (MR)), která je následně potvrzena.
Až 24 měsíců
Fáze 1b Přežití bez progrese (PFS) hodnocené vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 24 měsíců
Ukončení po léčbě Fáze 1b Přežití bez progrese (PFS) hodnocené zkoušejícím
Časové okno: Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
PFS po ukončení léčby je doba od data přerušení léčby z jakéhokoli důvodu s výjimkou progrese onemocnění (PD) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
Fáze 1b Nejlepší změna velikosti nádoru hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Minimální změna od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí.
Až 24 měsíců
Fáze 2 Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Time to Response (TTR) hodnocená zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby
6 měsíců od zahájení léčby
Fáze 2 přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: 12 měsíců od zahájení léčby
12 měsíců od zahájení léčby
Fáze 2 přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: 24 měsíců od zahájení léčby
24 měsíců od zahájení léčby
Ukončení po léčbě Fáze 2 přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR)
Časové okno: Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
Celkové přežití fáze 2 (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Celkové přežití fáze 2 (OS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR) fáze 2 hodnocená zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Nejlepší změna velikosti nádoru hodnocená zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Nejlepší celková odezva (BOR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) fáze 2 hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Doba odezvy (TTR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Přežití bez progrese (PFS) hodnocené vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Fáze 2 Nejlepší změna velikosti nádoru hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Ukončení po léčbě Fáze 2 Přežití bez progrese (PFS) hodnocené zkoušejícím
Časové okno: Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
Po ukončení léčby až do progrese onemocnění (PD), hodnoceno dalších 24 měsíců
Fáze 1b Výskyt/závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Počet pacientů, kteří prodělali AE pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti infigratinibu u subjektů s rekurentním nebo progresivním LGG.
Do 30 dnů po ukončení léčby
Fáze 2 Výskyt/závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Do 30 dnů po ukončení léčby
Fáze 1b Výskyt/závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Počet pacientů, kteří prodělali SAE pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti infigratinibu u subjektů s rekurentním nebo progresivním LGG.
Do 30 dnů po ukončení léčby
Fáze 2 Výskyt/závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Do 30 dnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helsinn Healthcare SA

Spolupracovníci

Labcorp Drug Development Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Infigratinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit