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Estudio con infigratinib en sujetos con tumores sólidos y del SNC avanzados o glioma de bajo grado recurrente o progresivo con alteraciones seleccionadas de FGFR1-3 (NEWEL)

21 de febrero de 2023 actualizado por: Helsinn Healthcare SA

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b/2 de infigratinib oral en sujetos pediátricos con tumores sólidos avanzados y del sistema nervioso central (SNC) (fase 1b) y en sujetos con gliomas de bajo grado recurrentes o progresivos que albergan FGFR1, FGFR2, o Alteraciones FGFR3 (Fase 2)

El estudio de fase 1b tiene como objetivo determinar la dosis pediátrica recomendada de fase 2 (RP2D) de Infigratinib.

El estudio de fase 2 evaluará la eficacia y seguridad de infigratinib.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase 1b:

Los sujetos pediátricos con tumores sólidos y del SNC avanzados o gliomas de bajo grado recurrentes o progresivos con alteraciones seleccionadas de FGFR1-3 seguirán un aumento de dosis estándar, en 3 niveles de dosis, para determinar la dosis pediátrica recomendada de Fase 2 (RP2D) y evaluar la seguridad. .

Las decisiones de escalada de dosis se evaluarán a través de tres cohortes de nivel de dosis.

Fase 2:

Evaluar la eficacia y seguridad en sujetos pediátricos y adultos con LGG con alteraciones seleccionadas de FGFR1-3 (incluidos los sujetos que recibieron infigratinib en el RP2D).

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Fase 1b:

  • El sujeto debe tener entre ≥ 3 y < 18 años de edad en la visita de selección.

  • Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

    1. LGG (glioma de grado I o II de la OMS) basado en criterios histológicos, moleculares y clínicos concordantes con la clasificación de tumores del sistema nervioso central de la OMS, incluido el tumor glial o mixto neuronal-glial
    2. Tumor del SNC confirmado histológicamente o citológicamente (que no sea LGG).
    3. Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente/citológicamente.
  • La enfermedad es recurrente o progresiva después de la terapia estándar (al menos 1 terapia estándar previa adecuada para el tipo de tumor y el estadio de la enfermedad, a menos que las terapias estándar disponibles se consideren inadecuadas para el sujeto).

Fase 2 en la selección:

  • Diagnóstico de LGG recurrente o progresivo (al menos 1 tratamiento estándar previo) (glioma de grado I o II de la OMS), incluido el tumor glial o mixto neuronal-glial, basado en criterios histológicos, moleculares y clínicos concordantes con la Clasificación de tumores de la OMS Sistema nervioso central.
  • 3 años de edad o más en la visita de selección.

Fase 1b/2 (todos los sujetos) en la selección:

  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • Dispuestos a dejar de consumir toronja, jugo de toronja, híbridos de toronja, granadas, carambolas, pomelos, naranjas de Sevilla o productos que contengan jugo de estas frutas; y no los ha consumido en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

  • Se requiere el uso de métodos anticonceptivos y de barrera, así como pruebas de embarazo, según corresponda a la edad y la actividad sexual de sujetos pediátricos y adultos, y según lo exijan las reglamentaciones locales.
  • Los sujetos pueden ser hombres y mujeres.
  • Un tutor legal o cuidador debe poder mantener con precisión el registro para llevar a casa del sujeto pediátrico, incluidos los elementos de salud general.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR1-3.
  • Infección activa grave conocida o cualquier enfermedad sistémica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del sujeto para tolerar el fármaco del estudio.
  • Recibió medicamentos anticonvulsivos que son inductores fuertes de CYP3A4 (es decir, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  • Recibe actualmente tratamiento con agentes que son inductores fuertes y moderados conocidos de CYP3A4 dentro de las 4 semanas desde el inicio del tratamiento o inhibidores de CYP3A4 dentro de 1 semana desde el inicio del tratamiento, incluidas las preparaciones a base de hierbas; medicamentos que aumentan la concentración sérica de fósforo y/o calcio; uso de inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol) en los 4 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antagonistas de los receptores H2 (p. ej., famotidina) en los 2 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Convulsiones incontrolables.
  • Tener evidencia actual de trastorno/queratopatía de la córnea o la retina que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda; abrasión, inflamación o ulceración de la córnea; o queratoconjuntivitis, confirmada por examen oftálmico. Los sujetos con condiciones oftálmicas asintomáticas que el investigador evalúe que presentan un riesgo mínimo para la participación en el estudio pueden inscribirse en el estudio.
  • Tener evidencia actual de alteraciones endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato (p. ej., trastornos paratiroideos, antecedentes de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral), a menos que esté bien controlado.
  • Tiene antecedentes y/o evidencia actual de calcificación extensa de tejido que incluye, entre otros, tejido blando, riñones, intestino, vasculatura, miocardio y pulmón, con la excepción de ganglios linfáticos calcificados, calcificaciones parenquimatosas pulmonares menores, quiste renal pequeño o calcificaciones de cálculos y calcificación coronaria asintomática.
  • Tiene función gastrointestinal (GI) deteriorada o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de infigratinib oral (p. ej., enfermedades ulcerosas activas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado).
  • Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o no se curó completamente de la herida abierta.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Infigratinib (BGJ398)

Nombre genérico: infigratinib. Formas de dosificación: cápsulas para espolvorear de 18 mg y 25 mg y cápsulas de 25 mg, 75 mg, 100 mg.

Fase 1b Escalamiento de tres niveles de dosis hasta que se determina RP2D.

Fase 2

  • Pacientes pediátricos: dosis definida en la fase 1b (RP2D);
  • Adultos: 125 mg.

Frecuencia: una vez al día durante 21 días en cada ciclo de tratamiento de 28 días.

Duración: La duración del tratamiento durará hasta 26 ciclos a menos que ocurra progresión, muerte o toxicidad inaceptable.
Droga: Infigratinib
Cápsulas de gelatina dura para uso oral
Otros nombres:
  • BGJ398

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT) de fase 1b
Periodo de tiempo: 28 días
Un evento adverso (AA) o valor de laboratorio anormal que no se debe claramente a la enfermedad subyacente o causas extrañas, incluidos los EA y los valores de laboratorio anormales que resultan en el incumplimiento de los criterios para el retratamiento.
28 días
Tasa de respuesta objetiva (ORR) de fase 2 por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La proporción de sujetos que logran una respuesta completa confirmada (CR), una respuesta parcial confirmada (PR) o una respuesta menor confirmada (MR) para sujetos con LGG. Para otros sujetos, la ORR se define como la proporción de sujetos que logran una RC confirmada o una PR confirmada.
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b Farmacocinética (PK): Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco (definida como la concentración 2 horas después de la dosis)
Hasta 24 meses
Fase 1b Farmacocinética (PK): AUC
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
Hasta 24 meses
Fase 1b Farmacocinética (PK): T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Vida media terminal aparente
Hasta 24 meses
Fase 1b Farmacocinética (PK): Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hora pico
Hasta 24 meses
Fase 1b Farmacocinética (PK): CL/F
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Depuración aparente Día 1
Hasta 24 meses
Fase 1b Farmacocinética (PK): Vz/F
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Volumen aparente de distribución
Hasta 24 meses
Fase 1b Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento teniendo en cuenta cualquier requisito de confirmación.
Hasta 24 meses
Tasa de control de la enfermedad (DCR) de fase 1b evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La proporción de sujetos con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), respuesta menor (MR) o desviación estándar (SD) para sujetos con LGG. Para otros sujetos, DCR se define como la proporción de sujetos con un BOR de CR, PR o SD.
Hasta 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) de fase 1b evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 1b Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta parcial (PR), respuesta completa (CR), respuesta menor (MR)) hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 24 meses
Fase 1b Tiempo de respuesta (TTR) evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada (respuesta parcial (PR), respuesta completa (RC), respuesta menor (MR)) que se confirma posteriormente.
Hasta 24 meses
Fase 1b Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 24 meses
Finalización posterior al tratamiento Fase 1b Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
La SLP después de la finalización del tratamiento es el tiempo desde la fecha de interrupción del tratamiento por cualquier motivo, excepto la progresión de la enfermedad (PD), hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
Fase 1b Mejor cambio en el tamaño del tumor evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El cambio mínimo desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Hasta 24 meses
Fase 2 Duración de la respuesta (DOR) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Tiempo de respuesta (TTR) de fase 2 evaluado por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión de fase 2 (PFS) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento
6 meses desde el inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión de fase 2 (PFS) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: 12 meses desde el inicio del tratamiento
12 meses desde el inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión de fase 2 (PFS) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: 24 meses desde el inicio del tratamiento
24 meses desde el inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión (PFS) de fase 2 después de la terminación del tratamiento evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
Supervivencia general (SG) de fase 2
Periodo de tiempo: 12 meses
La Supervivencia Global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
12 meses
Supervivencia general (SG) de fase 2
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase 2 Mejor respuesta general (BOR) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) de fase 2 evaluada por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 Mejor cambio en el tamaño del tumor evaluado por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) de fase 2 evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) de fase 2 evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 Tiempo de respuesta (TTR) evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 de supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Fase 2 Mejor cambio en el tamaño del tumor evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) de fase 2 después de la finalización del tratamiento evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
Después de la finalización del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (EP), evaluado durante 24 meses más
Fase 1b Incidencia/gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de infigratinib en sujetos con LGG recurrente o progresivo.
Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Fase 2 Incidencia/gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Fase 1b Incidencia/gravedad de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Número de pacientes que experimentaron EAG para evaluar la seguridad y tolerabilidad de infigratinib en sujetos con LGG recurrente o progresivo.
Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Fase 2 Incidencia/gravedad de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento
Hasta 30 días después de la terminación del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Helsinn Healthcare SA

Colaboradores

Labcorp Drug Development Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

16 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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