Badanie z zastosowaniem infigratynibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i ośrodkowego układu nerwowego lub nawrotowym lub postępującym glejakiem o niskim stopniu złośliwości z wybranymi zmianami FGFR1-3 (NEWEL)

Kryteria przyjęcia:

Faza 1b:

• Uczestnik musi być w wieku od ≥ 3 do <18 lat podczas wizyty przesiewowej.

• Potwierdzona diagnoza jednego z poniższych:

  1. LGG (glejak I lub II stopnia wg WHO) na podstawie kryteriów histologicznych, molekularnych i klinicznych zgodnych z klasyfikacją guzów ośrodkowego układu nerwowego WHO, w tym guza glejowego lub mieszanego guza neuronalno-glejowego
  2. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie guz OUN (inny niż LGG).
  3. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie zaawansowany guz lity.
• Choroba ma charakter nawracający lub postępujący po standardowej terapii (co najmniej 1 wcześniejsza standardowa terapia odpowiednia dla rodzaju guza i stadium choroby, chyba że dostępne standardowe terapie zostaną uznane za nieodpowiednie dla pacjenta).

Faza 2 podczas badania przesiewowego:

• Rozpoznanie nawracającego lub progresywnego (co najmniej 1 wcześniejsze standardowe leczenie) LGG (glejak stopnia I lub II wg WHO), w tym glejowego lub mieszanego guza neuronalno-glejowego, na podstawie kryteriów histologicznych, molekularnych i klinicznych zgodnych z klasyfikacją guzów WHO Ośrodkowy układ nerwowy.
• Wiek 3 lata i więcej podczas wizyty przesiewowej.

Faza 1b/2 (wszystkie podmioty) podczas badania przesiewowego:

• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Chęć zaprzestania spożywania grejpfruta, soku grejpfrutowego, hybryd grejpfrutowych, granatów, owoców gwiaździstych, pomelo, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających sok z tych owoców; i nie spożyli ich w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier

• Wymagane jest stosowanie środków antykoncepcyjnych i mechanicznych oraz wykonywanie testów ciążowych odpowiednio do wieku i aktywności seksualnej dzieci i osób dorosłych oraz zgodnie z lokalnymi przepisami.
• Podmiotami mogą być mężczyźni i kobiety.
• Opiekun prawny lub opiekun musi być w stanie dokładnie prowadzić kartę pacjenta pediatrycznego do domu, w tym informacje dotyczące ogólnego stanu zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem FGFR1-3.
• Znana poważna aktywna infekcja lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa, której zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego leku.
• Otrzymywali leki przeciwdrgawkowe, które są silnymi induktorami CYP3A4 (tj. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• obecnie leczonych środkami, o których wiadomo, że są silnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A4 w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub inhibitorami CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia, w tym preparatami ziołowymi; leki zwiększające stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy; stosowanie inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazolu) w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub antagonistów receptora H2 (np. famotydyny) w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Niekontrolowane drgawki.
• Mieć aktualne dowody na zaburzenie/keratopatię rogówki lub siatkówki, w tym między innymi keratopatię pęcherzową/pasmową; otarcie, zapalenie lub owrzodzenie rogówki; lub zapalenie rogówki i spojówki, potwierdzone badaniem okulistycznym. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawowymi chorobami okulistycznymi ocenionymi przez Badacza jako stwarzający minimalne ryzyko udziału w badaniu.
• Posiadać aktualne dowody endokrynologicznych zmian homeostazy wapniowo-fosforanowej (np. choroby przytarczyc, przebyte wycięcie przytarczyc, liza guza, zwapnienie guza), chyba że są dobrze kontrolowane.
• Mieć historię i/lub aktualne dowody na rozległe zwapnienia tkanek, w tym między innymi tkanki miękkie, nerki, jelita, układ naczyniowy, mięsień sercowy i płuca, z wyjątkiem zwapniałych węzłów chłonnych, drobnych zwapnień miąższu płucnego, małej torbieli nerki lub zwapnienia kamieni i bezobjawowe zwapnienia naczyń wieńcowych.
• Mają zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie doustnego infigratynibu (np. czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego).
• Przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub nie w pełni wygoił się z otwartej rany.