Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с инфигратинибом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и опухолями ЦНС или рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности с выбранными изменениями FGFR1-3 (NEWEL)

21 февраля 2023 г. обновлено: Helsinn Healthcare SA

Фаза 1b/2, многоцентровое, открытое исследование перорального инфигратиниба у детей с прогрессирующими солидными опухолями и опухолями центральной нервной системы (ЦНС) (фаза 1b) и у субъектов с рецидивирующими или прогрессирующими глиомами низкой степени злокачественности, содержащими выбранные FGFR1, FGFR2, или Изменения FGFR3 (Фаза 2)

Исследование фазы 1b направлено на определение рекомендованной педиатрической дозы фазы 2 (RP2D) Инфигратиниба.

В исследовании фазы 2 будут оцениваться эффективность и безопасность инфигратиниба.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1б:

Педиатрические пациенты с прогрессирующими солидными опухолями и опухолями ЦНС или рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности с выбранными изменениями FGFR1-3 будут следовать стандартной эскалации дозы в 3 уровня дозы, чтобы определить рекомендуемую педиатрическую дозу Фазы 2 (RP2D) и оценить безопасность .

Решения о повышении дозы будут оцениваться по трем когортам уровня дозы.

Фаза 2:

Оценить эффективность и безопасность у детей и взрослых пациентов с LGG с выбранными изменениями FGFR1-3 (включая пациентов, которые получали инфигратиниб на RP2D).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Фаза 1б:

  • Субъект должен быть в возрасте от ≥ 3 до <18 лет на момент визита для скрининга.

  • Подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

    1. LGG (глиома I или II степени ВОЗ) на основании гистологических, молекулярных и клинических критериев, соответствующих классификации ВОЗ опухолей центральной нервной системы, включая глиальные или смешанные нейронально-глиальные опухоли
    2. Гистологически/цитологически подтвержденная опухоль ЦНС (кроме LGG).
    3. Гистологически/цитологически подтверждена распространенная солидная опухоль.
  • Заболевание рецидивирует или прогрессирует после стандартной терапии (как минимум 1 предшествующая стандартная терапия, соответствующая типу опухоли и стадии заболевания, за исключением случаев, когда доступные стандартные терапии считаются неадекватными для субъекта).

Фаза 2 при скрининге:

  • Диагноз рецидивирующей или прогрессирующей (как минимум 1 предшествующая стандартная терапия) LGG (глиома I или II степени ВОЗ), включая глиальную или смешанную нейронально-глиальную опухоль, на основании гистологических, молекулярных и клинических критериев, соответствующих классификации ВОЗ опухолей Центральная нервная система.
  • Возраст 3 года и старше на скрининговом визите.

Фаза 1b/2 (все предметы) при скрининге:

  • Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Готовы прекратить потребление грейпфрутов, грейпфрутового сока, гибридов грейпфрутов, гранатов, карамболы, помело, севильских апельсинов или продуктов, содержащих сок этих фруктов; и не употребляли их в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Секс и противозачаточные/барьерные требования

  • Использование противозачаточных и барьерных средств, а также тестирование на беременность требуется в соответствии с возрастом и сексуальной активностью детей и взрослых и в соответствии с местными правилами.
  • Субъекты могут быть мужчинами и женщинами.
  • Законный опекун или попечитель должен быть в состоянии точно вести медицинскую карту педиатрического субъекта, включая вопросы общего состояния здоровья.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение селективным ингибитором FGFR1-3.
  • Известная серьезная активная инфекция или любое клинически значимое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность субъекта переносить исследуемый препарат.
  • Принимал противосудорожные препараты, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • В настоящее время получают лечение средствами, которые являются известными сильными и умеренными индукторами CYP3A4 в течение 4 недель от начала лечения или ингибиторами CYP3A4 в течение 1 недели от начала лечения, включая препараты растительного происхождения; препараты, повышающие концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке крови; применение ингибиторов протонной помпы (например, омепразола) в течение 4 дней до начала исследуемой терапии или антагонистов Н2-рецепторов (например, фамотидина) в течение 2 дней до начала исследуемой терапии.
  • Неконтролируемые судороги.
  • Имеются текущие признаки заболевания/кератопатии роговицы или сетчатки, включая, помимо прочего, буллезную/полостную кератопатию; эрозия роговицы, воспаление или изъязвление; или кератоконъюнктивит, подтвержденный офтальмологическим исследованием. В исследование могут быть включены субъекты с бессимптомными офтальмологическими заболеваниями, которые, по оценке исследователя, представляют минимальный риск для участия в исследовании.
  • Имеются текущие доказательства эндокринных изменений кальциево-фосфатного гомеостаза (например, нарушения паращитовидной железы, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевой кальциноз), если они не контролируются должным образом.
  • Наличие в анамнезе и/или текущих данных об обширной кальцификации тканей, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник, сосудистую сеть, миокард и легкие, за исключением кальцифицированных лимфатических узлов, незначительных легочных паренхиматозных кальцификатов, небольших кист почек или каменная кальцификация и бессимптомная коронарная кальцификация.
  • Имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального инфигратиниба (например, активные язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
  • Перенесла серьезную операцию в течение 2 недель после регистрации или не полностью зажила от открытой раны.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфигратиниб (BGJ398)

Общее название: инфигратиниб. Форма выпуска: капсулы по 18 и 25 мг, капсулы по 25, 75, 100 мг.

Фаза 1b Повышение трех уровней доз до определения RP2D.

Фаза 2

  • Педиатрические пациенты: доза определяется в фазе 1b (RP2D);
  • Взрослые: 125 мг.

Частота: один раз в день в течение 21 дня в каждом 28-дневном цикле лечения.

Продолжительность: продолжительность лечения будет составлять до 26 циклов, если не произойдет прогрессирование, смерть или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Инфигратиниб
Твердые желатиновые капсулы для перорального применения.
Другие имена:
  • BGJ398

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT) фазы 1b
Временное ограничение: 28 дней
Нежелательное явление (НЯ) или аномальные лабораторные показатели, которые явно не связаны с основным заболеванием или посторонними причинами, включая те НЯ и аномальные лабораторные показатели, которые приводят к несоответствию критериям повторного лечения.
28 дней
Частота объективных ответов (ЧОО) фазы 2 по слепому независимому центральному обзору (BICR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Доля субъектов, достигших подтвержденного полного ответа (CR), подтвержденного частичного ответа (PR) или подтвержденного незначительного ответа (MR) для субъектов с LGG. Для других субъектов ORR определяется как доля субъектов, достигших подтвержденного CR или подтвержденного PR.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b Фармакокинетика (ФК): Cmax
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме после введения препарата (определяемая как концентрация через 2 часа после введения дозы)
До 24 месяцев
Фаза 1b Фармакокинетика (ФК): AUC
Временное ограничение: До 24 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
До 24 месяцев
Фаза 1b Фармакокинетика (ФК): T1/2
Временное ограничение: До 24 месяцев
Видимый терминал Half-Life
До 24 месяцев
Фаза 1b Фармакокинетика (ФК): Tmax
Временное ограничение: До 24 месяцев
Час пик
До 24 месяцев
Фаза 1b Фармакокинетика (PK): CL/F
Временное ограничение: До 24 месяцев
Видимый клиренс Day1
До 24 месяцев
Фаза 1b Фармакокинетика (ФК): Vz/F
Временное ограничение: До 24 месяцев
Видимый объем распределения
До 24 месяцев
Фаза 1b Лучший общий ответ (BOR), оцененный исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Наилучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до его окончания, с учетом любых требований подтверждения.
До 24 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) фазы 1b, оцененный исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Доля субъектов с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR), частичным ответом (PR), незначительным ответом (MR) или стандартным отклонением (SD) для субъектов с LGG. Для других субъектов DCR определяется как доля субъектов с BOR равным CR, PR или SD.
До 24 месяцев
Фаза 1b. Частота объективных ответов (ЧОО), оцениваемая исследователем.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Продолжительность ответа фазы 1b (DOR), оцениваемая исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от первого документирования объективного ответа (частичный ответ (PR), полный ответ (CR), незначительный ответ (MR)) до первого документирования БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 24 месяцев
Фаза 1b Время до ответа (TTR), оцениваемое исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от даты начала лечения до даты первого задокументированного объективного ответа (частичный ответ (PR), полный ответ (CR), незначительный ответ (MR)), который впоследствии подтверждается.
До 24 месяцев
Фаза 1b. Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцененная исследователем.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 24 месяцев
Прекращение лечения. Фаза 1b. Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная исследователем.
Временное ограничение: После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
ВБП после прекращения лечения — это время от даты прерывания лечения по любой причине, за исключением прогрессирования заболевания (PD), до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
Фаза 1b Наилучшее изменение размера опухоли, оцененное исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Минимальное изменение суммы диаметров пораженных участков по сравнению с исходным уровнем.
До 24 месяцев
Фаза 2. Продолжительность ответа (DOR), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR).
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2: время до ответа (TTR), оцененное слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования фазы 2 (ВБП), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: 6 месяцев от начала лечения
6 месяцев от начала лечения
Выживаемость без прогрессирования фазы 2 (ВБП), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: 12 месяцев от начала лечения
12 месяцев от начала лечения
Выживаемость без прогрессирования фазы 2 (ВБП), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: 24 месяца от начала лечения
24 месяца от начала лечения
После окончания лечения. Фаза 2. Прогрессирование. Свободная выживаемость (ВБП), оцененная с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR).
Временное ограничение: После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
Общая выживаемость фазы 2 (OS)
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
12 месяцев
Общая выживаемость фазы 2 (OS)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Фаза 2 Лучший общий ответ (BOR), оцененный слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Уровень контроля над заболеванием фазы 2 (DCR), оцененный слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2 Наилучшее изменение размера опухоли, оцененное слепым независимым центральным обзором (BICR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2 Лучший общий ответ (BOR), оцененный исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) фазы 2, оцененный исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) фазы 2, оцениваемая исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Продолжительность ответа фазы 2 (DOR), оцениваемая исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2: время до ответа (TTR), оцениваемое исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования фазы 2 (PFS), оцененная исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Фаза 2 Наилучшее изменение размера опухоли, оцененное исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования фазы 2 после завершения лечения (ВБП), оцененная исследователем
Временное ограничение: После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
После прекращения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ), оцениваемого в течение последующих 24 мес.
Фаза 1b Частота/тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
Количество пациентов, у которых возникли НЯ, для оценки безопасности и переносимости инфигратиниба у субъектов с рецидивирующим или прогрессирующим LGG.
До 30 дней после окончания лечения
Фаза 2 Частота/тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
До 30 дней после окончания лечения
Фаза 1b Частота/тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
Количество пациентов, перенесших СНЯ, для оценки безопасности и переносимости инфигратиниба у субъектов с рецидивирующим или прогрессирующим LGG.
До 30 дней после окончания лечения
Фаза 2 Частота/тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
До 30 дней после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helsinn Healthcare SA

Соавторы

Labcorp Drug Development Inc

Следователи

  • Главный следователь: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться