Studie mit Infigratinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden und ZNS-Tumoren oder rezidivierendem oder progressivem niedriggradigem Gliom mit ausgewählten FGFR1-3-Veränderungen (NEWEL)

Einschlusskriterien:

Phase 1b:

• Das Subjekt muss beim Screening-Besuch ≥ 3 bis < 18 Jahre alt sein.

• Bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

  1. LGG (WHO-Gliom Grad I oder II) basierend auf histologischen, molekularen und klinischen Kriterien, die mit der WHO-Einstufung von Tumoren des zentralen Nervensystems übereinstimmen, einschließlich Glia- oder gemischter neuronal-glialer Tumore
  2. Histologisch/zytologisch gesicherter ZNS-Tumor (außer LGG).
  3. Histologisch/zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor.
• Die Erkrankung ist nach einer Standardtherapie wiederkehrend oder fortschreitend (mindestens 1 vorherige Standardtherapie, die für den Tumortyp und das Krankheitsstadium geeignet ist, es sei denn, die verfügbaren Standardtherapien werden für den Patienten als unzureichend erachtet).

Phase 2 beim Screening:

• Diagnose von rezidivierendem oder progressivem (mindestens 1 vorherige Standardtherapie) LGG (WHO-Gliom Grad I oder II), einschließlich Glia- oder gemischtem neuronal-glialem Tumor, basierend auf histologischen, molekularen und klinischen Kriterien, die mit der WHO-Einstufung von Tumoren übereinstimmen Zentrales Nervensystem.
• Alter 3 Jahre und älter bei Screening-Besuch.

Phase 1b/2 (alle Probanden) beim Screening:

• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Bereit, den Konsum von Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-Hybriden, Granatäpfeln, Sternfrüchten, Pampelmusen, Sevilla-Orangen oder Produkten, die Saft dieser Früchte enthalten, einzustellen; und diese nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen haben.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere

• Die Verwendung von Verhütungsmitteln und Barrieremitteln sowie Schwangerschaftstests ist entsprechend dem Alter und der sexuellen Aktivität von pädiatrischen und erwachsenen Probanden und gemäß den örtlichen Vorschriften erforderlich.
• Die Probanden können männlich und weiblich sein.
• Ein gesetzlicher Vormund oder Betreuer muss in der Lage sein, die Aufzeichnungen zum Mitnehmen des pädiatrischen Probanden, einschließlich Angaben zum allgemeinen Gesundheitszustand, genau zu führen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem selektiven FGFR1-3-Inhibitor.
• Bekannte schwerwiegende aktive Infektion oder eine klinisch signifikante systemische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu vertragen.
• Erhaltene Antikonvulsiva, die starke Induktoren von CYP3A4 sind (d. h. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Derzeitige Behandlung mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen starke und mäßige Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 1 Woche nach Behandlungsbeginn sind, einschließlich pflanzlicher Präparate; Medikamente, die die Phosphor- und/oder Kalziumkonzentration im Serum erhöhen; Anwendung eines Protonenpumpenhemmers (z. B. Omeprazol) innerhalb von 4 Tagen vor Beginn der Studientherapie oder H2-Rezeptorantagonisten (z. B. Famotidin) innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
• Unkontrollierbare Anfälle.
• Aktuelle Anzeichen einer Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bullöse/Band-Keratopathie; Hornhautabrieb, -entzündung oder -ulzeration; oder Keratokonjunktivitis, bestätigt durch Augenuntersuchung. Probanden mit asymptomatischen Augenerkrankungen, die vom Prüfarzt als minimales Risiko für die Studienteilnahme eingestuft wurden, können in die Studie aufgenommen werden.
• Aktuelle Hinweise auf endokrine Veränderungen der Calcium/Phosphat-Homöostase haben (z. B. Erkrankungen der Nebenschilddrüse, Nebenschilddrüsenentfernung in der Anamnese, Tumorlyse, Tumorkalzinose), sofern nicht gut kontrolliert.
• Haben Sie eine Vorgeschichte und / oder aktuelle Anzeichen einer ausgedehnten Gewebeverkalkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Weichgewebe, Nieren, Darm, Gefäßsystem, Myokard und Lunge, mit Ausnahme von verkalkten Lymphknoten, geringfügigen Lungenparenchymverkalkungen, kleinen Nierenzysten oder Steinverkalkungen und asymptomatische Koronarverkalkungen.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung haben, die die Resorption von oralem Infigratinib signifikant verändern können (z. B. aktive ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion).
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung oder war nicht vollständig von einer offenen Wunde geheilt.