Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie met infigratinib bij proefpersonen met gevorderde solide en CZS-tumoren of recidiverend of progressief laaggradig glioom met geselecteerde FGFR1-3-veranderingen (NEWEL)

21 februari 2023 bijgewerkt door: Helsinn Healthcare SA

Een open-label fase 1b/2-onderzoek in meerdere centra van orale infigratinib bij pediatrische proefpersonen met gevorderde solide tumoren en tumoren van het centraal zenuwstelsel (CZS) (fase 1b) en bij proefpersonen met recidiverende of progressieve laaggradige gliomen met geselecteerde FGFR1, FGFR2, of FGFR3-wijzigingen (fase 2)

De fase 1b-studie is gericht op het bepalen van de pediatrische aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van infigratinib.

De fase 2-studie zal de werkzaamheid en veiligheid van infigratinib evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1b:

Pediatrische proefpersonen met gevorderde solide tumoren en CZS-tumoren of recidiverend of progressief laaggradig glioom met geselecteerde FGFR1-3-veranderingen zullen een standaarddosisescalatie volgen, in 3 dosisniveaus, om de door kinderen aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen en de veiligheid te beoordelen .

Beslissingen over dosisescalatie zullen worden beoordeeld door middel van drie cohorten op dosisniveau.

Fase 2:

Om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij pediatrische en volwassen proefpersonen met LGG met geselecteerde FGFR1-3-veranderingen (inclusief proefpersonen die infigratinib kregen op de RP2D).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta - Stollery Children's Hospital (SCH)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital (MCH)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • University of Toronto - the Hospital For Sick Children (Sickkids)
  • Duitsland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin - Klinik Kinderheilkunde III
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2916
        • Children's National Hospital - Brain Tumor Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27702-3624
        • Duke Cancer Institute (DCI) - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1529
        • UPCM - Children's Hospital of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1b:

  • Proefpersoon moet ≥ 3 tot < 18 jaar oud zijn op het moment van het screeningsbezoek.

  • Bevestigde diagnose van een van de volgende:

    1. LGG (WHO Graad I of II glioom) op basis van histologische, moleculaire en klinische criteria in overeenstemming met de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief gliale of gemengde neuronale-gliale tumor
    2. Histologisch/cytologisch bevestigde CZS-tumor (anders dan LGG).
    3. Histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor.
  • De ziekte is recidiverend of progressief na standaardtherapie (ten minste 1 eerdere standaardtherapie die geschikt is voor het tumortype en het ziektestadium, tenzij beschikbare standaardtherapieën als ontoereikend worden beschouwd voor de patiënt).

Fase 2 bij screening:

  • Diagnose van recidiverend of progressief (minstens 1 eerdere standaardbehandeling) LGG (WHO Graad I of II glioom), inclusief gliale of gemengde neuronaal-gliale tumor, gebaseerd op histologische, moleculaire en klinische criteria in overeenstemming met de WHO Grading of Tumors of the Centraal zenuwstelsel.
  • Leeftijd 3 jaar en ouder bij screeningsbezoek.

Fase 1b/2 (alle proefpersonen) bij screening:

  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  • Bereid zijn om te stoppen met de consumptie van grapefruit, grapefruitsap, grapefruithybriden, granaatappels, stervruchten, pomelo's, Sevilla-sinaasappelen of producten die sap van deze vruchten bevatten; en deze niet binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests.

Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières

  • Het gebruik van anticonceptiemiddelen, barrièremiddelen en zwangerschapstesten is vereist, afhankelijk van de leeftijd en seksuele activiteit van pediatrische en volwassen proefpersonen en zoals vereist door de lokale regelgeving.
  • Onderwerpen kunnen mannelijk en vrouwelijk zijn.
  • Een wettelijke voogd of verzorger moet in staat zijn om het thuisdossier van de pediatrische proefpersoon nauwkeurig bij te houden, inclusief items over de algemene gezondheid.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een selectieve FGFR1-3-remmer.
  • Bekende ernstige actieve infectie of een klinisch significante systemische ziekte, die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksgeneesmiddel te verdragen in gevaar zou brengen.
  • Kreeg anticonvulsiva die sterke inductoren zijn van CYP3A4 (d.w.z. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
  • momenteel behandeld met middelen waarvan bekend is dat ze sterke en matige inductoren van CYP3A4 zijn binnen 4 weken na aanvang van de behandeling of remmers van CYP3A4 binnen 1 week na aanvang van de behandeling, inclusief kruidenpreparaten; medicijnen die de serumfosfor- en/of calciumconcentratie verhogen; gebruik van protonpompremmers (bijv. omeprazol) binnen 4 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie of H2-receptorantagonisten (bijv. famotidine) binnen 2 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
  • Oncontroleerbare aanvallen.
  • Huidig ​​bewijs hebben van hoornvlies- of netvliesaandoening/keratopathie, waaronder, maar niet beperkt tot, bulleuze/bandkeratopathie; afschuring, ontsteking of ulceratie van het hoornvlies; of keratoconjunctivitis, bevestigd door oogheelkundig onderzoek. Proefpersonen met asymptomatische oftalmische aandoeningen die door de onderzoeker zijn beoordeeld als een minimaal risico voor deelname aan het onderzoek, kunnen aan het onderzoek deelnemen.
  • Huidig ​​bewijs hebben van endocriene veranderingen van de calcium/fosfaat-homeostase (bijv. bijschildklieraandoeningen, voorgeschiedenis van parathyroïdectomie, tumorlysis, tumorcalcinose), tenzij goed onder controle.
  • Een voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs hebben van uitgebreide weefselverkalking, waaronder, maar niet beperkt tot, het zachte weefsel, de nieren, de darmen, het vaatstelsel, het myocardium en de longen, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren, kleine verkalkingen van het longparenchym, kleine niercyste of steenverkalkingen en asymptomatische coronaire verkalkingen.
  • Een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening hebben die de absorptie van oraal infigratinib significant kan veranderen (bijv. actieve ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie).
  • Grote operatie gehad binnen 2 weken na inschrijving of niet volledig genezen van open wond.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infigratinib (BGJ398)

Generieke naam: infigratinib. Doseringsvormen: 18 mg en 25 mg strooicapsules en 25 mg, 75 mg, 100 mg capsules.

Fase 1b Drie dosisniveaus escalatie totdat RP2D is vastgesteld.

Fase 2

  • Pediatrische patiënten: dosis gedefinieerd in fase 1b (RP2D);
  • Volwassenen: 125 mg.

Frequentie: eenmaal daags gedurende 21 dagen in elke behandelingscyclus van 28 dagen.

Duur: De duur van de behandeling duurt maximaal 26 cycli, tenzij progressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit optreden.
Geneesmiddel: Infigratinib
Harde gelatinecapsules voor oraal gebruik
Andere namen:
  • BGJ398

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b dosisbeperkende toxiciteitssnelheid (DLT).
Tijdsspanne: 28 dagen
Een ongewenst voorval (AE) of abnormale laboratoriumwaarden die niet duidelijk te wijten zijn aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken, inclusief bijwerkingen en abnormale laboratoriumwaarden die ertoe leiden dat niet wordt voldaan aan de criteria voor herbehandeling.
28 dagen
Fase 2 objectieve responsratio (ORR) door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het percentage proefpersonen dat een bevestigde complete respons (CR), bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of bevestigde kleine respons (MR) bereikt voor proefpersonen met LGG. Voor andere proefpersonen wordt ORR gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een bevestigde CR of bevestigde PR bereikt.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b Farmacokinetiek (FK): Cmax
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De maximale waargenomen plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel (gedefinieerd als de 2 uur post-dosisconcentratie)
Tot 24 maanden
Fase 1b Farmacokinetiek (FK): AUC
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Tot 24 maanden
Fase 1b Farmacokinetiek (PK): T1/2
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Schijnbare terminale halfwaardetijd
Tot 24 maanden
Fase 1b Farmacokinetiek (PK): Tmax
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Piektijd
Tot 24 maanden
Fase 1b Farmacokinetiek (PK): CL/F
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Schijnbare opruiming Dag1
Tot 24 maanden
Fase 1b Farmacokinetiek (PK): Vz/F
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Schijnbaar distributievolume
Tot 24 maanden
Fase 1b Best Overall Response (BOR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De beste respons geregistreerd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, rekening houdend met eventuele vereisten voor bevestiging.
Tot 24 maanden
Fase 1b Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het percentage proefpersonen met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), kleine respons (MR) of standaarddeviatie (SD) voor proefpersonen met LGG. Voor andere proefpersonen wordt DCR gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van CR, PR of SD.
Tot 24 maanden
Fase 1b Objective Response Rate (ORR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 1b Responsduur (DOR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (partiële respons (PR), volledige respons (CR), kleine respons (MR)) tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 24 maanden
Fase 1b Tijd tot respons (TTR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (partiële respons (PR), volledige respons (CR), kleine respons (MR)) die vervolgens wordt bevestigd.
Tot 24 maanden
Fase 1b progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De tijd vanaf de datum van het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 24 maanden
Beëindiging na behandeling Fase 1b Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
PFS na beëindiging van de behandeling is de tijd vanaf de datum van onderbreking van de behandeling om welke reden dan ook, met uitzondering van ziekteprogressie (PD) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
Fase 1b Beste verandering in tumorgrootte beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De minimale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de diameters van doellaesies.
Tot 24 maanden
Fase 2 Duration of Response (DOR) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 tijd tot respons (TTR) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: 6 maanden na aanvang van de behandeling
6 maanden na aanvang van de behandeling
Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van de behandeling
12 maanden na aanvang van de behandeling
Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
24 maanden na aanvang van de behandeling
Beëindiging na behandeling Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
Fase 2 algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
12 maanden
Fase 2 algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Fase 2 Best Overall Response (BOR) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Beste verandering in tumorgrootte beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Best Overall Response (BOR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Objective Response Rate (ORR) beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Duration of Response (DOR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 tijd tot respons (TTR) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Fase 2 Beste verandering in tumorgrootte beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Beëindiging na behandeling Fase 2 progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
Na stopzetting van de behandeling tot progressie van de ziekte (PD), beoordeeld voor nog eens 24 maanden
Fase 1b Incidentie/ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Aantal patiënten dat bijwerkingen ondervond om de veiligheid en verdraagbaarheid van infigratinib te beoordelen bij proefpersonen met recidiverende of progressieve LGG.
Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Fase 2 Incidentie/ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Fase 1b Incidentie/ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Aantal patiënten dat SAE's ervoer om de veiligheid en verdraagbaarheid van infigratinib te beoordelen bij proefpersonen met recidiverende of progressieve LGG.
Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Fase 2 Incidentie/ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling
Tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Medewerkers

Labcorp Drug Development Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto Broniscer, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INFI-21-07
  • 2021-005614-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren