Thérapie assistée par la psilocybine pour la douleur des membres fantômes

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 75 ans
• Amputation d'un membre
• Avoir une douleur du membre fantôme d'une durée d'au moins un mois et d'une intensité d'au moins 3 sur 10 sur l'EVA
• Capable de communiquer couramment en anglais
• Accepter de signer le consentement et l'autorisation HIPPA
• Disposé à s'abstenir de prendre des antidépresseurs sérotoninergiques pendant la période d'étude
• Disposé à s'abstenir d'utiliser des drogues psychoactives non prescrites, y compris l'alcool, dans les 24 heures avant et après l'administration du médicament à l'étude
• Accepter de ne pas utiliser de médicaments en vente libre, de plantes médicinales ou de suppléments au cours de la semaine précédant chaque séance de traitement, sauf exception approuvée par les enquêteurs de l'étude
• Disposé à s'abstenir de fumer ou d'utiliser de la nicotine pendant la période allant de 8h00 le matin des séances de drogue jusqu'à ce qu'ils soient renvoyés chez eux à la fin de la fin de la séance
• Capable de rester dans un appareil IRM sans sédation
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer un moyen de contraception efficace tout au long de l'étude, du dépistage à la visite finale
• Avoir un parent ou un ami qui peut fournir/accompagner le transport après la séance de drogue
• Si la douleur est actuellement traitée avec des médicaments analgésiques, le régime analgésique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, et le participant doit accepter de ne pas modifier son utilisation de médicaments analgésiques sans d'abord consulter les investigateurs de l'étude [les médicaments analgésiques autorisés sont comme suit : aspirine, acétaminophène, célécoxib, diflunisal, étodolac, fénoprofène, flubiprofène, gabapentine, ibuprofène, indométacine, kétoprofène, kétorolac, acide méfénamique, méloxicam, nalbumetone, naproxène, prégabaline, proxicam, sulindac, tolmétine et valdécoxib. L'utilisation PRN de médicaments analgésiques en vente libre par les participants est également autorisée]
• Les participants qui prennent d'autres médicaments agissant comme des antagonistes de la sérotonine (par exemple, la cyclobenzaprine, l'odansétron), des antagonistes de la dopamine (par exemple, le métoclopramide, la prométhazine, la prochlorpérazine), des agonistes de la dopamine (par exemple, la lévodopa, le pramipexole, l'apomorphine), des psychostimulants (par exemple, le modafinil, l'armodafinil, solriamfétol, méthylphénidate, dexméthylphénidate, atomoxétine, dextroamphétamine, sels d'amphétamine mixtes, lisdexamphétamine), anticholinergiques (par exemple, benzotropine, trihexyphénidyle, scopolamine, hypscyamine) ou antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (par exemple, amantadine, mémantine, kétamine) doivent être prêt à arrêter ces médicaments 1 semaine avant chaque séance de prise de médicaments

Critère d'exclusion:

• Moins de 18 ans ou plus de 75 ans
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives mais n'utilisent pas de contraception
• Intensité de la douleur du membre fantôme
• Présence d'un autre type de douleur chronique qui ne peut être différenciée de la douleur du membre fantôme par le participant
• Amputation de plus d'un membre
• Contre-indications liées à l'IRM, y compris les stimulateurs cardiaques, les implants métalliques, les stimulateurs de la moelle épinière, etc.
• Répondre aux critères du DSM-V pour le trouble bipolaire, la schizophrénie ou tout autre trouble psychotique
• Avoir un parent au premier degré (parent ou frère germain) ayant des antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique
• Jugée présentant un risque suicidaire
• Impossible de passer une IRM
• Trouble de consommation de substances actives (hors tabac et caféine)
• Sujets ayant reçu de la méthadone ou de la buprénorphine pour toute indication
• Nécessite un traitement concomitant avec l'éfavirenz
• Participants à qui on a prescrit des antidépresseurs ou des antipsychotiques pour un diagnostic de l'axe I
• Participants prenant un complément alimentaire sérotoninergique (par exemple, 5-hydroxytryptophane, millepertuis, SAM-e)
• Participants atteints de troubles neurologiques entraînant une altération de la perception ou de la cognition (par exemple, démence, lésion cérébrale traumatique, déficience cognitive légère) [à l'exception du syndrome du membre fantôme et de ses séquelles (dépression ou anxiété)]
• Participants avec un dépistage urinaire positif pour les amphétamines, les barbituriques, la buprénorphine, la cocaïne, la méthamphétamine, la MDMA, la méthadone, les opiacés (morphine, oxycodone) ou la phencyclidine (PCP)
• Avoir consommé de la psilocybine, des champignons contenant de la psilocybine ou un autre hallucinogène sérotoninergique (par exemple, le LSD, la mescaline, l'ayahuasca) à des fins récréatives au cours des 12 derniers mois
• Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments antipsychotiques (aripiprazole, asénapine, brexpiprazole, cariprazine, chlorpromazine, clozapine, fluphénazine, halopéridol, ilopéridone, loxapine, mésoridazine, molindone, olanzapine, palipéridone, perphénazine, pimavansérine, pimozide, prochlorpromazine, quétiapine, rispéridone, thioridazine , thiothixène, triflupérazine ou ziprasidone)
• Nécessite un traitement concomitant avec un médicament antidépresseur ou d'autres médicaments qui agissent comme inhibiteurs de la MAO ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (amitriptyline, amoxapine, bupropion, citalopram, clomipramine, désipramine, doxépine, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, isocarboxazide, lévomilnacipram, maprotiline, milnacipram, mirtazapine, néfazodone, nortriptyline, paroxétine, phénelzine, protriptyline, sélégiline, sertraline, tramadol, tranylcypromine, trazodone, trimipramine, venlafaxine, vilazodone, vortioxétine) [la trazodone ≤ 50 mg/24 h pour l'insomnie est autorisée, mais pas dans les 48 h suivant session]
• Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments connus pour inhiber l'UGT1A9 et l'UGT1A10 (par exemple, le diclofénac, le probénécide, l'acide valproïque)
• Déficience auditive ou visuelle grave
• Antécédents de troubles convulsifs ou d'épilepsie
• Antécédents de migraine ou d'autres maux de tête récurrents sévères nécessitant un traitement par un neurologue ou un spécialiste des maux de tête
• Antécédents d'effets indésirables ou d'intolérance à la niacine ou aux médicaments de secours utilisés dans l'étude (benzodiazépines, antipsychotiques, labétalol, nitroglycérine)
• Présence d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou d'une hypertension non contrôlée (PAS > 140 mmHg ou PAD > 90 mmHg)
• Nécessite un traitement concomitant avec un médicament antihypertenseur
• Allongement de QTc (QTc > 0,045 pour l'homme, QTc > 0,047 pour la femme)
• Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angine de poitrine, d'anomalie ECG cliniquement significative (par ex. fibrillation auriculaire), ou valve cardiaque artificielle
• Participants atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m2)
• Participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives déterminées par un médecin de l'équipe d'étude
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
• Participants qui répondent aux critères de la classe Child-Pugh B ou supérieure
• Participants à qui on a prescrit des médicaments opioïdes
• Participants prenant d'autres médicaments pouvant être associés au syndrome sérotoninergique : carbamazépine, dextrométhorphane, lithium, linézolide, buspirone
• Preuve d'une fonction hépatique gravement compromise