Sécurité et tolérance de Fb-PMT dans le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Glioblastome intracrânien histologiquement prouvé, avec première ou seconde récidive
• À dose stable ou décroissante de stéroïdes, si pris avant le dépistage
• IRM de base (avec et sans contraste) complétée avec 5 jours de début de fb-PMT
• Achèvement préalable et récupération des effets de la norme de soins pour la gestion du glioblastome avec chirurgie/biopsie et radiothérapie
• Confirmation de la véritable progression de la maladie pour les patients précédemment traités par curiethérapie interstitielle ou radiochirurgie stéréotaxique
• Espérance de vie de plus de trois mois
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70
• L'hypertension doit être bien contrôlée (≤ 95e centile) avec des doses stables de médicaments
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, confirmée par des tests de laboratoire lors du dépistage
• Le patient ou le soignant doit être en mesure de conserver le médicament dans des conditions réfrigérées, de préparer et d'administrer des injections sous-cutanées quotidiennes selon un calendrier défini et d'enregistrer les informations dans un journal de traitement quotidien
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir des tests de grossesse en cours et d'utiliser une contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude et pendant 2 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable et s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude et pendant 2 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale importante qui n'est pas contrôlée, peut masquer la toxicité, peut altérer dangereusement le métabolisme des médicaments ou peut compromettre la capacité de participation à l'étude
• Antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisation de bevacizumab ou de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec fb-PMT ou médicaments apparentés
• Actuellement enceinte ou allaitante
• Infection active ou maladie médicale intercurrente grave
• Chirurgie de tout type dans les 28 jours précédents qui n'a pas complètement guéri
• Une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou qui ne cicatrise pas
• Une diathèse hémorragique ou une coagulopathie connue, ou des antécédents de diathèse hémorragique dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude
• Une condition thrombophilique connue (c'est-à-dire un déficit en protéine S, en protéine C ou en antithrombine III, facteur V Leiden, mutation du facteur II G20210A, homocystéinémie ou syndrome des anticorps antiphospholipides). Les tests ne sont pas nécessaires chez les patients sans antécédent thrombophile.
• Preuve d'une nouvelle hémorragie du système nerveux central sur l'IRM de base obtenue dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Événement cardiovasculaire cliniquement significatif tel que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Classification de la New York Heart Association des maladies cardiaques supérieures à la classe 2
• Intervalle QTc > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes lors du dépistage
• Utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT/QTc ou risquant d'induire des torsades de pointes
• Utilisation concomitante de tout inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) ou inducteur du CYP dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Une maladie vasculaire importante (par exemple, un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale, une thrombose veineuse profonde ou artérielle) au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique ou d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de torsades de pointes ou facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)