Sicurezza e tollerabilità di Fb-PMT nel glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma intracranico istologicamente provato, con prima o seconda recidiva
• Con una dose stabile o decrescente di steroidi, se assunti prima dello screening
• Risonanza magnetica basale (con e senza mezzo di contrasto) completata con 5 giorni dall'inizio del fb-PMT
• Precedente completamento e recupero dagli effetti dello standard di cura per la gestione del glioblastoma con chirurgia/biopsia e radioterapia
• Conferma della vera malattia progressiva per i pazienti precedentemente trattati con brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• Karnofsky Performance Status di ≥ 70
• L'ipertensione deve essere ben controllata (≤ 95° percentile) con dosi stabili di farmaco
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, confermata da test di laboratorio durante lo screening
• Il paziente o l'assistente devono essere in grado di conservare il farmaco in condizioni refrigerate, preparare e somministrare iniezioni sottocutanee giornaliere secondo un programma prestabilito e registrare le informazioni in un diario giornaliero del trattamento
• Le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso e utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico e astenersi dal donare lo sperma per la durata dello studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Malattia medica significativa che non è controllata, può oscurare la tossicità, può alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco o può compromettere la capacità di partecipare allo studio
• Anamnesi di qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice), a meno che non sia in remissione completa e non sia stata interrotta alcuna terapia per tale malattia per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Uso di bevacizumab o di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal trattamento in studio
• Precedente terapia con fb-PMT o farmaci correlati
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
• Infezione attiva o grave malattia medica intercorrente
• Chirurgia di qualsiasi tipo nei 28 giorni precedenti che non è completamente guarita
• Una ferita grave o che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea
• Una nota diatesi emorragica o coagulopatia, o una storia di diatesi emorragica entro 28 giorni dal trattamento in studio
• Una condizione trombofila nota (cioè carenza di proteina S, proteina C o antitrombina III, fattore V di Leiden, mutazione del fattore II G20210A, omocisteinemia o sindrome da anticorpi antifosfolipidi). Il test non è richiesto nei pazienti senza storia di trombofilia.
• Evidenza di nuova emorragia del sistema nervoso centrale alla risonanza magnetica basale ottenuta entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Evento cardiovascolare clinicamente significativo come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.
• Classificazione New York Heart Association delle malattie cardiache superiori alla Classe 2
• Intervallo QTc > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine allo screening
• Uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc o rischiano di indurre torsioni di punta
• Uso concomitante di qualsiasi inibitore del citocromo P450 (CYP) o induttore del CYP entro 14 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Una malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica, trombosi venosa profonda o arteriosa) negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di ictus, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore negli ultimi 6 mesi
• Storia di torsioni di punta o fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)