Sikkerhed og tolerabilitet af Fb-PMT ved tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist intrakranielt glioblastom, med første eller anden recidiv
• På stabil eller faldende dosis af steroider, hvis det tages før screening
• Baseline MR (med og uden kontrast) afsluttet med 5 dages start af fb-PMT
• Forudgående afslutning af og genopretning fra virkningerne af standardbehandling til behandling af glioblastom med kirurgi/biopsi og strålebehandling
• Bekræftelse af ægte progressiv sygdom for patienter, der tidligere er behandlet med interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk radiokirurgi
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Karnofsky Performance Status på ≥ 70
• Hypertension skal være velkontrolleret (≤ 95. percentil) ved stabile doser af medicin
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, bekræftet ved laboratorietest ved screening
• Patient eller pårørende skal være i stand til at opbevare lægemidlet under afkølede forhold, forberede og administrere daglige subkutane injektioner efter en fastlagt tidsplan og registrere information i en daglig behandlingsdagbog
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere igangværende graviditetstest og at bruge medicinsk acceptabel prævention i hele undersøgelsens varighed og i 2 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mænd skal acceptere at bruge medicinsk acceptabel prævention og afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 2 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medicinsk sygdom, der er ukontrolleret, kan skjule toksicitet, kan farligt ændre stofskifte eller kan kompromittere evnen til at deltage i undersøgelsen
• Anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Brug af bevacizumab eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående behandling med fb-PMT eller relaterede lægemidler
• Er i øjeblikket gravid eller ammer
• Aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
• Operation af enhver type inden for de foregående 28 dage, som ikke er helt helet
• Et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• En kendt blødende diatese eller koagulopati, eller en historie med blødende diatese inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• En kendt trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antithrombin III-mangel, faktor V Leiden, faktor II G20210A-mutation, homocysteinæmi eller antiphospholipid-antistofsyndrom). Test er ikke påkrævet hos patienter uden trombofil anamnese.
• Beviser for ny blødning i centralnervesystemet på basislinje-MR opnået inden for 14 dage før studieindskrivning
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.
• New York Heart Association klassificering af hjertesygdomme større end klasse 2
• QTc-interval > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder ved screening
• Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet eller risikerer at inducere Torsades de Pointes
• Brug af samtidig cytokrom P450 (CYP)-hæmmere eller CYP-inducere inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• En betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, dyb venøs eller arteriel trombose) inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning
• Anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA), svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller kronisk hjertesvigt grad II eller større inden for de seneste 6 måneder
• Historie med Torsades de Pointes eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)