Sikkerhet og tolerabilitet av Fb-PMT ved tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist intrakranielt glioblastom, med første eller andre residiv
• På stabil eller avtagende dose av steroider, hvis tatt før screening
• Baseline MR (med og uten kontrast) fullført med 5 dager med oppstart av fb-PMT
• Før fullføring av og utvinning fra effektene av standardbehandling for glioblastombehandling med kirurgi/biopsi og strålebehandling
• Bekreftelse av sann progressiv sykdom for pasienter tidligere behandlet med interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk radiokirurgi
• Forventet levealder på mer enn tre måneder
• Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70
• Hypertensjon må være godt kontrollert (≤ 95. persentil) på stabile doser av medisiner
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, bekreftet ved laboratorietesting ved screening
• Pasient eller omsorgsperson må være i stand til å oppbevare medikamentet under kjøleforhold, forberede og administrere daglige subkutane injeksjoner etter en fastsatt tidsplan, og registrere informasjon i en daglig behandlingsdagbok
• Kvinner i fertil alder må godta pågående graviditetstesting og å bruke medisinsk akseptabel prevensjon i løpet av studiens varighet og i 2 måneder etter deres siste dose med studiemedisin
• Menn må godta å bruke medisinsk akseptabel prevensjon og avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i 2 måneder etter deres siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medisinsk sykdom som er ukontrollert, kan skjule toksisitet, kan farlig endre legemiddelmetabolismen, eller kan kompromittere evnen til studiedeltakelse
• Anamnese med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen), med mindre i fullstendig remisjon og avslått all behandling for den sykdommen i minst 3 måneder før første dose av studiemedikamentet
• Bruk av bevacizumab eller andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter studiebehandling
• Tidligere behandling med fb-PMT eller relaterte legemidler
• For tiden gravid eller ammer
• Aktiv infeksjon eller alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom
• Kirurgi av enhver type i løpet av de foregående 28 dagene som ikke har helbredet fullt ut
• Et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• En kjent blødningsdiatese eller koagulopati, eller en historie med blødende diatese innen 28 dager etter studiebehandlingen
• En kjent trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antitrombin III-mangel, faktor V Leiden, faktor II G20210A-mutasjon, homocysteinemi eller antifosfolipid-antistoffsyndrom). Testing er ikke nødvendig hos pasienter uten trombofil historie.
• Bevis på ny blødning i sentralnervesystemet ved baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
• New York Heart Association klassifisering av hjertesykdom større enn klasse 2
• QTc-intervall > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner ved screening
• Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet eller risikerer å indusere Torsades de Pointes
• Bruk av samtidig cytokrom P450 (CYP)-hemmere eller CYP-induktorer innen 14 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiemedikamentell behandling
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• En betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, dyp venøs eller arteriell trombose) i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering
• Anamnese med hjerneslag, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep (TIA), alvorlig eller ustabil angina, perifer vaskulær sykdom eller kronisk hjertesvikt av grad II eller høyere de siste 6 månedene
• Historie med Torsades de Pointes eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)