Seguridad y tolerabilidad de Fb-PMT en glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma intracraneal comprobado histológicamente, con primera o segunda recurrencia
• En dosis estables o decrecientes de esteroides, si se toman antes de la selección
• RM basal (con y sin contraste) completada a los 5 días de iniciado fb-PMT
• Finalización previa y recuperación de los efectos del tratamiento estándar para el tratamiento del glioblastoma con cirugía/biopsia y radioterapia
• Confirmación de enfermedad progresiva verdadera para pacientes tratados previamente con braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica
• Esperanza de vida de más de tres meses.
• Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70
• La hipertensión debe estar bien controlada (≤ percentil 95) con dosis estables de medicación
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos, confirmada por pruebas de laboratorio en la selección
• El paciente o el cuidador debe poder almacenar el medicamento en condiciones de refrigeración, preparar y administrar inyecciones subcutáneas diarias en un horario establecido y registrar la información en un diario de tratamiento diario.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas y utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración del estudio y durante 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante los 2 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica significativa que no está controlada, puede ocultar la toxicidad, puede alterar peligrosamente el metabolismo del fármaco o puede comprometer la capacidad para participar en el estudio
• Antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Uso de bevacizumab o cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio
• Terapia previa con fb-PMT o medicamentos relacionados
• Actualmente embarazada o amamantando
• Infección activa o enfermedad médica intercurrente grave
• Cirugía de cualquier tipo dentro de los 28 días anteriores que no se haya curado por completo
• Una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Una diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía, o antecedentes de diátesis hemorrágica dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Una afección trombofílica conocida (es decir, deficiencia de proteína S, proteína C o antitrombina III, factor V Leiden, mutación del factor II G20210A, homocisteinemia o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos). No se requieren pruebas en pacientes sin antecedentes trombofílicos.
• Evidencia de nueva hemorragia del sistema nervioso central en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evento cardiovascular clínicamente significativo, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Clasificación de la New York Heart Association de enfermedades cardíacas mayor que Clase 2
• Intervalo QTc > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres en la selección
• Uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc o corren el riesgo de inducir Torsades de Pointes
• Uso de cualquier inhibidor del citocromo P450 (CYP) concomitante o inductores del CYP dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Una enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica, trombosis arterial o venosa profunda) en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT), angina grave o inestable, enfermedad vascular periférica o insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor en los últimos 6 meses
• Antecedentes de Torsades de Pointes o factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)