Безопасность и переносимость Fb-PMT при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная внутричерепная глиобластома с первым или вторым рецидивом
• На стабильной или уменьшающейся дозе стероидов, если они были приняты до скрининга
• Исходная МРТ (с контрастом и без), завершенная через 5 дней после начала fb-PMT
• Предварительное завершение и восстановление после последствий стандартного лечения глиобластомы с хирургическим вмешательством/биопсией и лучевой терапией
• Подтверждение истинного прогрессирующего заболевания у пациентов, ранее получавших интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию.
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Статус производительности Карновски ≥ 70
• Артериальная гипертензия должна хорошо контролироваться (≤ 95-го процентиля) при стабильных дозах лекарств.
• Адекватная функция костного мозга и органов, подтвержденная лабораторными исследованиями при скрининге
• Пациент или лицо, осуществляющее уход, должны иметь возможность хранить лекарство в холодильнике, готовить и вводить ежедневные подкожные инъекции по установленному графику и записывать информацию в ежедневный дневник лечения.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию на время исследования и в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию и воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, которое не контролируется, может скрыть токсичность, может опасно изменить метаболизм лекарств или поставить под угрозу возможность участия в исследовании.
• Наличие в анамнезе любого другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Использование бевацизумаба или любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Предшествующая терапия fb-PMT или родственными препаратами
• В настоящее время беременна или кормит грудью
• Активная инфекция или серьезное интеркуррентное заболевание
• Операция любого типа в течение предшествующих 28 дней, которая не полностью зажила
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известный геморрагический диатез или коагулопатия или геморрагический диатез в анамнезе в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Известное тромбофилическое состояние (например, дефицит протеина S, протеина С или антитромбина III, фактор V Лейден, мутация фактора II G20210A, гомоцистеинемия или синдром антифосфолипидных антител). Тестирование не требуется у пациентов без тромбофилии в анамнезе.
• Доказательства нового кровоизлияния в центральную нервную систему на базовой МРТ, полученные в течение 14 дней до включения в исследование
• Клинически значимое сердечно-сосудистое событие, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
• Классификация сердечных заболеваний выше 2-го класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Интервал QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин при скрининге
• Использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют интервал QT/QTc или могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Использование любых сопутствующих ингибиторов цитохрома P450 (CYP) или индукторов CYP в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения исследуемым препаратом.
• Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, тромбоз глубоких вен или артерий) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
• Инсульт, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА), тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание периферических сосудов или застойная сердечная недостаточность II степени или выше в течение последних 6 месяцев в анамнезе
• История Torsades de Pointes или факторы риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)