Bezpečnost a snášenlivost Fb-PMT u recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný intrakraniální glioblastom s první nebo druhou recidivou
• Na stabilní nebo klesající dávce steroidů, pokud byly užívány před screeningem
• Základní MRI (s kontrastem a bez něj) dokončena po 5 dnech zahájení fb-PMT
• Předchozí dokončení a zotavení z účinků standardní péče pro léčbu glioblastomu s chirurgickým zákrokem/biopsií a radioterapií
• Potvrzení skutečného progresivního onemocnění u pacientů dříve léčených intersticiální brachyterapií nebo stereotaktickou radiochirurgickou operací
• Předpokládaná délka života více než tři měsíce
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• Hypertenze musí být dobře kontrolována (≤ 95. percentil) stabilními dávkami léků
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů potvrzená laboratorním vyšetřením při screeningu
• Pacient nebo ošetřovatel musí být schopen uchovávat lék v chladírenských podmínkách, připravovat a podávat denní subkutánní injekce podle stanoveného plánu a zaznamenávat informace do denního deníku léčby
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie a 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce a zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Významné zdravotní onemocnění, které je nekontrolované, může zakrýt toxicitu, může nebezpečně změnit metabolismus léků nebo může ohrozit schopnost účastnit se studie
• Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi a není ukončena veškerá léčba tohoto onemocnění po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Použití bevacizumabu nebo jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 28 dnů od studijní léčby
• Předchozí léčba fb-PMT nebo příbuznými léky
• V současné době těhotná nebo kojící
• Aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění
• Operace jakéhokoli typu během předchozích 28 dnů, která se plně nezhojila
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie nebo anamnéza krvácivé diatézy během 28 dnů od studijní léčby
• Známý trombofilní stav (tj. nedostatek proteinu S, proteinu C nebo antitrombinu III, faktor V Leiden, mutace faktoru II G20210A, homocysteinémie nebo syndrom antifosfolipidových protilátek). Testování není nutné u pacientů bez trombofilní anamnézy.
• Důkaz nového krvácení do centrálního nervového systému na výchozí MRI získaný během 14 dnů před zařazením do studie
• Klinicky významná kardiovaskulární příhoda, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu.
• Klasifikace srdečních onemocnění podle New York Heart Association vyšší než 2. třída
• QTc interval > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen při screeningu
• Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval nebo riziko vyvolání Torsades de Pointes
• Užívání jakýchkoli souběžných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) nebo induktorů CYP během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby studovaným lékem
• Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zařazením do studie
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu, hluboká žilní nebo arteriální trombóza) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie
• Cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka (TIA), těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění periferních cév nebo městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší během posledních 6 měsíců
• Torsades de Pointes v anamnéze nebo rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)