Sicherheit und Verträglichkeit von Fb-PMT bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes intrakranielles Glioblastom mit erstem oder zweitem Rezidiv
• Bei stabiler oder abnehmender Steroiddosis, sofern diese vor dem Screening eingenommen wird
• Die Basis-MRT (mit und ohne Kontrastmittel) wurde 5 Tage nach Beginn der fb-PMT abgeschlossen
• Vorheriger Abschluss und Erholung von den Auswirkungen der Standardbehandlung zur Glioblastombehandlung mit Operation/Biopsie und Strahlentherapie
• Bestätigung einer echten Krankheitsprogression bei Patienten, die zuvor mit interstitieller Brachytherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70
• Der Bluthochdruck muss durch stabile Medikamentendosen gut kontrolliert werden (≤ 95. Perzentil).
• Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, bestätigt durch Labortests beim Screening
• Der Patient oder das Pflegepersonal müssen in der Lage sein, Medikamente gekühlt aufzubewahren, tägliche subkutane Injektionen nach einem festgelegten Zeitplan vorzubereiten und zu verabreichen sowie Informationen in einem täglichen Behandlungstagebuch aufzuzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen fortlaufenden Schwangerschaftstests zustimmen und für die Dauer der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmittel anwenden
• Männer müssen einer medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung zustimmen und dürfen für die Dauer der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende medizinische Erkrankung, die unkontrolliert ist, die Toxizität verschleiern, den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern oder die Fähigkeit zur Studienteilnahme beeinträchtigen kann
• Anamnese einer anderen Krebsart (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befindet sich in vollständiger Remission und wurde für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit jeglicher Therapie dieser Krankheit behandelt
• Verwendung von Bevacizumab oder einem anderen experimentellen Medikament oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung
• Vorherige Therapie mit fb-PMT oder verwandten Arzneimitteln
• Derzeit schwanger oder stillend
• Aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung
• Chirurgie jeglicher Art innerhalb der letzten 28 Tage, die nicht vollständig verheilt ist
• Eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch
• Eine bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder eine Vorgeschichte von Blutungsdiathesen innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung
• Eine bekannte thrombophile Erkrankung (d. h. Protein-S-, Protein-C- oder Antithrombin-III-Mangel, Faktor-V-Leiden, Faktor-II-G20210A-Mutation, Homocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom). Bei Patienten ohne thrombophile Vorgeschichte sind keine Tests erforderlich.
• Hinweise auf eine neue Blutung im Zentralnervensystem im Basis-MRT, das innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erhoben wurde
• Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Klassifikation der New York Heart Association für Herzerkrankungen größer als Klasse 2
• QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen beim Screening
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern oder das Risiko eines Torsades de Pointes verursachen
• gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450 (CYP)-Inhibitoren oder CYP-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Eine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, tiefe Venen- oder Arterienthrombose) innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), schwerer oder instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung oder Herzinsuffizienz Grad II oder höher innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)