Veiligheid en verdraagbaarheid van Fb-PMT bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom, met eerste of tweede recidief
• Op een stabiele of afnemende dosis steroïden, indien ingenomen voorafgaand aan de screening
• Baseline MRI (met en zonder contrast) voltooid met 5 dagen na het starten van fb-PMT
• Voorafgaande voltooiing van en herstel van de effecten van standaardzorg voor de behandeling van glioblastoom met chirurgie/biopsie en radiotherapie
• Bevestiging van echte progressieve ziekte voor patiënten die eerder zijn behandeld met interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie
• Levensverwachting van meer dan drie maanden
• Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70
• Hypertensie moet goed onder controle zijn (≤ 95e percentiel) met stabiele doses medicatie
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, bevestigd door laboratoriumtesten bij screening
• De patiënt of verzorger moet in staat zijn het geneesmiddel onder gekoelde omstandigheden op te slaan, dagelijkse subcutane injecties volgens een vast schema te bereiden en toe te dienen en informatie in een dagelijks behandelingsdagboek te noteren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten en medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 2 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannen moeten ermee instemmen om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en zich te onthouden van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 2 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Significante medische ziekte die niet onder controle is, toxiciteit kan verdoezelen, het metabolisme van geneesmiddelen op gevaarlijke wijze kan veranderen of de deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van bevacizumab of een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling
• Eerdere therapie met fb-PMT of aanverwante medicijnen
• Momenteel zwanger of borstvoeding
• Actieve infectie of ernstige bijkomende medische ziekte
• Chirurgie van welk type dan ook binnen de voorgaande 28 dagen die niet volledig is genezen
• Een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Een bekende bloedingsdiathese of coagulopathie, of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling
• Een bekende trombofiele aandoening (d.w.z. proteïne S-, proteïne C- of antitrombine III-deficiëntie, factor V Leiden, factor II G20210A-mutatie, homocysteïnemie of antifosfolipide-antilichaamsyndroom). Testen is niet vereist bij patiënten zonder trombofiele voorgeschiedenis.
• Bewijs van een nieuwe bloeding in het centrale zenuwstelsel op basislijn-MRI, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Klinisch significant cardiovasculair voorval zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening.
• New York Heart Association-classificatie van hartaandoeningen groter dan klasse 2
• QTc-interval > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen bij screening
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt of torsades de pointes kan veroorzaken
• Gebruik van gelijktijdige Cytochroom P450 (CYP)-remmers of CYP-inductoren binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voordat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Een significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, diepe veneuze of arteriële trombose) binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), ernstige of onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte of graad II of hoger congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van Torsades de Pointes of risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT Syndrome)