Segurança e tolerabilidade de Fb-PMT em glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma intracraniano comprovado histologicamente, com primeira ou segunda recorrência
• Em dose estável ou decrescente de esteróides, se tomado antes da triagem
• RM basal (com e sem contraste) concluída 5 dias após o início do fb-PMT
• Conclusão prévia e recuperação dos efeitos do tratamento padrão para tratamento de glioblastoma com cirurgia/biópsia e radioterapia
• Confirmação de doença progressiva verdadeira para pacientes previamente tratados com braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica
• Esperança de vida superior a três meses
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70
• A hipertensão deve ser bem controlada (≤ percentil 95) com doses estáveis ​​de medicação
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, confirmada por testes laboratoriais na triagem
• O paciente ou cuidador deve ser capaz de armazenar o medicamento em condições de refrigeração, preparar e administrar injeções subcutâneas diárias em um cronograma definido e registrar informações em um diário de tratamento diário
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez em andamento e usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​e abster-se de doar esperma durante o estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Doença médica significativa que não é controlada, pode obscurecer a toxicidade, pode alterar perigosamente o metabolismo do medicamento ou pode comprometer a capacidade de participação no estudo
• Histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Uso de bevacizumabe ou qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias do tratamento do estudo
• Terapia prévia com fb-PMT ou drogas relacionadas
• Atualmente grávida ou amamentando
• Infecção ativa ou doença médica intercorrente grave
• Cirurgia de qualquer tipo nos últimos 28 dias que não cicatrizou totalmente
• Uma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Uma diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia, ou um histórico de diátese hemorrágica dentro de 28 dias após o tratamento do estudo
• Uma condição trombofílica conhecida (isto é, proteína S, proteína C ou deficiência de antitrombina III, Fator V de Leiden, mutação do Fator II G20210A, homocisteinemia ou síndrome do anticorpo antifosfolípide). O teste não é necessário em pacientes sem história trombofílica.
• Evidência de nova hemorragia do sistema nervoso central na ressonância magnética inicial obtida 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evento cardiovascular clinicamente significativo, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
• Classificação de doenças cardíacas da New York Heart Association superior à Classe 2
• Intervalo QTc > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres na triagem
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc ou induzem o risco de Torsades de Pointes
• Uso concomitante de quaisquer inibidores ou indutores de CYP do citocromo P450 (CYP) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Uma doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico, trombose arterial ou venosa profunda) nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT), angina grave ou instável, doença vascular periférica ou insuficiência cardíaca congestiva grau II ou maior nos últimos 6 meses
• História de Torsades de Pointes ou fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo)