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Traitement de la raideur vasculaire dans la PKRAD (TRAMPOLINE)

13 août 2025 mis à jour par: dr. M. Salih, Erasmus Medical Center

Traitement de la raideur vasculaire chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante

La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la maladie rénale héréditaire la plus courante caractérisée par des reins kystiques et causée par des mutations de la polykystose rénale et d'autres gènes rares. Elle est associée à l'hypertension sensible au sel, qui représente la majorité de la morbidité et de la mortalité. Environ 70 % des patients atteints de PKRAD développent une hypertension, avant le début du déclin de la fonction rénale. L'hypertension d'apparition précoce, malgré son traitement, est indépendamment associée à un déclin rapide de la fonction rénale. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un régime alimentaire riche en sodium chez les patients atteints de PKRAD est nécessaire au développement de la raideur vasculaire, qui précède l'hypertension, et que le traitement à l'amiloride inverse ce phénomène.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif de l'étude:

Les chercheurs visent à déterminer si la rigidité artérielle est exacerbée en raison d'un régime alimentaire riche en sel chez les patients atteints de PKRAD. Les chercheurs visent également à déterminer si le traitement à l'amiloride prévient la raideur artérielle causée par un régime riche en sel.

Étudier le design:

Essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo avec un traitement en ouvert par l'amiloride

Population étudiée :

Adultes atteints de PKRAD avec un débit de filtration glomérulaire estimé (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Intervention:

Tous les participants seront soumis à un régime pauvre en sel (3,5 grammes/jour) tout au long de l'étude pour un total de 6 semaines. Après une période de rodage de 2 semaines, les participants seront randomisés en deux groupes de traitement :

Groupe 1 : gélules de chlorure de sodium (6 grammes/jour) pendant 2 semaines, associées à l'amiloride (20 mg/jour) au cours des 2 dernières semaines Groupe 2 : gélules placebo pendant 2 semaines, associées à l'amiloride (20 mg/jour) au cours des 2 dernières semaines semaines.

Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :

Les trois résultats principaux de cette étude sont une différence de rigidité artérielle centrale (vitesse de l'onde de pouls, PWV) entre :

  1. Le groupe à haute teneur en sel par rapport au groupe à faible teneur en sel ;
  2. Le groupe riche en sel : avant versus après traitement à l'amiloride ;
  3. Le groupe pauvre en sel : avant versus après traitement à l'amiloride.

Le fardeau de la participation comprend :

  • Une restriction alimentaire en sel de 3,5 grammes/jour pendant une période totale de 6 semaines
  • Supplémentation en sel ou placebo pendant une période totale de 4 semaines
  • Intervention médicamenteuse avec amiloride au cours des 2 dernières semaines
  • Visites à l'hôpital

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • South-Holland
      • Rotterdam, South-Holland, Pays-Bas, 3015GD
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes atteints de PKRAD typique diagnostiqués sur la base des critères de Ravine et/ou d'une mutation Pkd 1 ou 2 documentée
  • Équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques Débit de filtration glomérulaire estimé ≥60 ml/min/1,73 m2
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Hypertension non contrôlée, définie comme une tension artérielle ≥160/ ≥90 mmHg avec ou sans traitement antihypertenseur
  • Utilisation concomitante de ≥ 3 médicaments antihypertenseurs
  • Lorsqu'un traitement antihypertenseur est prescrit pour toute autre indication de traitement que l'hypertension (par ex. arythmie cardiaque)
  • Taux de potassium sérique> 5,5 mmol / L (mesuré au cours des 6 derniers mois)
  • Antécédents de maladie du foie (à l'exclusion des kystes hépatiques dus à la PKRAD)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque (fraction d'éjection cardiaque < 35 %) ou d'arythmie cardiaque
  • Antécédents de diabète sucré
  • Infection active ou antibiothérapie
  • Traitement immunosuppresseur au cours de la dernière année
  • Utilisation concomitante de médicaments pouvant influencer la pression artérielle et/ou la progression de la maladie (Tolvaptan/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)/chimiothérapie), à ​​l'exclusion de < 3 antihypertenseurs
  • Grossesse réelle ou refus de respecter les précautions de reproduction pendant la durée de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe riche en sel (groupe 1)

Tous les participants seront soumis à un régime pauvre en sel (3,5 grammes/jour) pendant six semaines.

Le groupe 1 recevra des capsules de chlorure de sodium (6 grammes/jour) pendant quatre semaines. Au cours des deux dernières semaines de l'essai, tous les participants seront traités avec des comprimés d'amiloride (20 mg par jour) en ouvert.
Complément alimentaire: Chlorure de sodium (NaCl)
Gélules de chlorure de sodium 6 grammes par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
  • Sel de table
Médicament: Amiloride Hcl 5 mg onglet
Amiloride 5 mg comprimés, 20 mg par jour pendant deux semaines en ouvert.
Autres noms:
  • Amiloride
Comparateur placebo: Groupe à faible teneur en sel (groupe 2)

Tous les participants seront soumis à un régime pauvre en sel (3,5 grammes/jour) pendant six semaines.

Le groupe 2 recevra des capsules placebo (6 grammes/jour) pendant quatre semaines. Au cours des deux dernières semaines de l'essai, tous les participants seront traités avec des comprimés d'amiloride (20 mg par jour) en ouvert.
Médicament: Amiloride Hcl 5 mg onglet
Amiloride 5 mg comprimés, 20 mg par jour pendant deux semaines en ouvert.
Autres noms:
  • Amiloride
Complément alimentaire: Placebo
Capsules placebo, 6 grammes par jour pendant 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Raideur artérielle induite par un régime riche en sel
Délai: A la semaine 3, semaine 5
Différence de rigidité artérielle centrale, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls (PWV), dans le groupe à haute teneur en sel par rapport au groupe à faible teneur en sel.
A la semaine 3, semaine 5
Effet du traitement par l'amiloride sur la rigidité artérielle dans le groupe riche en sel
Délai: À la semaine 5 et à la semaine 7
Différence de rigidité artérielle centrale, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls (PWV), avant versus après le traitement à l'amiloride dans le groupe riche en sel.
À la semaine 5 et à la semaine 7
Effet du traitement par amiloride sur la rigidité artérielle dans le groupe pauvre en sel
Délai: À la semaine 5 et à la semaine 7
Différence de rigidité artérielle centrale, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls (PWV), avant versus après le traitement à l'amiloride dans le groupe à faible teneur en sel.
À la semaine 5 et à la semaine 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: À la semaine 3, à la semaine 5 et à la semaine 7
Mesure de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures (Mobil-O-Graph).
À la semaine 3, à la semaine 5 et à la semaine 7
Seuils de dégustation de sel
Délai: A l'inclusion, semaine 3, semaine 5 et semaine 7
Solutions de chlorure de sodium (NaCl) à différentes concentrations pour évaluer les seuils de goût salin.
A l'inclusion, semaine 3, semaine 5 et semaine 7
Accumulation de sodium dans la peau
Délai: À la semaine 3, à la semaine 5 et à la semaine 7
Dans un sous-groupe de participants, la concentration tissulaire de sodium (23Na) sera évaluée de manière non invasive à l'aide d'une IRM 23 Na sans contraste.
À la semaine 3, à la semaine 5 et à la semaine 7
Marqueurs de l'inflammation (vasculaire) et de la dysfonction endothéliale
Délai: A l'inclusion, semaine 3, semaine 5 et semaine 7
Des biomatériaux sanguins seront collectés lors des visites. Nous mesurerons des marqueurs inflammatoires, notamment la protéine C-réactive à haute sensibilité, l'interleukine-6 ​​et le facteur de nécrose tumorale-α, ainsi que d'autres marqueurs pertinents de la dysfonction endothéliale, notamment les molécules d'adhésion intercellulaires. molécules d'adhésion cellulaire-1, molécules d'adhésion cellulaire vasculaire-1 et endothéline-1.
A l'inclusion, semaine 3, semaine 5 et semaine 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: M. Salih, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

18 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2022

Première publication (Réel)

8 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL72836.340.10

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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