Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av vaskulær stivhet ved ADPKD (TRAMPOLINE)

13. august 2025 oppdatert av: dr. M. Salih, Erasmus Medical Center

Behandling av vaskulær stivhet hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er den vanligste arvelige nyresykdommen karakterisert ved cystiske nyrer og forårsaket av mutasjoner i polycystisk nyresykdom og andre sjeldne gener. Det er assosiert med saltfølsom hypertensjon, som står for størstedelen av sykelighet og dødelighet. Omtrent 70 % av pasientene med ADPKD utvikler hypertensjon før nyrefunksjonen begynner. Tidlig debut hypertensjon, til tross for behandlingen, er uavhengig assosiert med rask nyrefunksjonsnedgang. Etterforskerne antar at en høy-natrium diett hos pasienter med ADPKD er nødvendig for utvikling av vaskulær stivhet, som går foran hypertensjon, og at behandling med amilorid reverserer dette fenomenet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien:

Etterforskerne tar sikte på å undersøke om arteriell stivhet forverres på grunn av en diett med høyt saltinnhold hos pasienter med ADPKD. Etterforskerne tar også sikte på å undersøke om behandling med amilorid forhindrer arteriell stivhet forårsaket av en diett med høyt saltinnhold.

Studere design:

Randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert klinisk studie med åpen behandling med amilorid

Studiepopulasjon:

Voksne med ADPKD med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (CKD-EPI) på ≥ 60 ml/min/1,73m2

Innblanding:

Alle deltakerne vil bli utsatt for en diett med lite salt (3,5 gram/dag) gjennom hele studien i totalt 6 uker. Etter en innkjøringsperiode på 2 uker vil deltakerne bli randomisert i to behandlingsgrupper:

Gruppe 1: Natriumkloridkapsler (6 gram/dag) i 2 uker, kombinert med amilorid (20 mg/dag) de siste 2 ukene. Gruppe 2: Placebokapsler i 2 uker, kombinert med amilorid (20 mg/dag) i de siste 2 ukene. uker.

Primære studieparametere/resultatet av studien:

De tre primære resultatene av denne studien er en forskjell i sentral arteriell stivhet (pulsbølgehastighet, PWV) mellom:

  1. Høysaltgruppen versus lavsaltgruppen;
  2. Høysaltgruppen: før versus etter amiloridbehandling;
  3. Lavsaltgruppen: før versus etter amiloridbehandling.

Byrden for deltakelse inkluderer:

  • En saltrestriksjon på 3,5 gram/dag i en total periode på 6 uker
  • Salttilskudd eller placebo i en total periode på 4 uker
  • Legemiddelintervensjon med amilorid i løpet av de siste 2 ukene
  • Sykehusbesøk

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • South-Holland
      • Rotterdam, South-Holland, Nederland, 3015GD
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne med typisk ADPKD diagnostisert basert på Ravine-kriterier og/eller en dokumentert Pkd 1 eller 2 mutasjon
  • Kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeidsligning estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 ml/min/1,73m2
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som et kontorblodtrykk på ≥160/≥90 mmHg med eller uten antihypertensiv behandling
  • Samtidig bruk av ≥ 3 antihypertensive medisiner
  • Når antihypertensiv behandling er foreskrevet for andre behandlingsindikasjoner enn hypertensjon (f. hjertearytmi)
  • Serumkaliumnivåer >5,5 mmol/L (målt i løpet av de siste 6 månedene)
  • Anamnese med leversykdom (unntatt levercyster på grunn av ADPKD)
  • Anamnese med hjertesvikt (hjerteejeksjonsfraksjon < 35 %) eller hjertearytmi
  • Historie om diabetes mellitus
  • Aktiv infeksjon eller antibiotikabehandling
  • Immunsuppressiv behandling i løpet av det siste året
  • Samtidig bruk av legemidler som kan påvirke blodtrykk og/eller sykdomsprogresjon (Tolvaptan/ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)/kjemoterapi), unntatt < 3 antihypertensiva
  • Faktisk graviditet eller manglende vilje til å følge reproduktive forholdsregler under varigheten av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Høysaltgruppe (gruppe 1)

Alle deltakere vil bli utsatt for en diett med lite salt (3,5 gram/dag) i seks uker.

Gruppe 1 vil motta natriumkloridkapsler (6 gram/dag) i fire uker. I løpet av de siste to ukene av forsøket vil alle deltakerne bli behandlet med amiloridtabletter (20 mg daglig) i åpen setting.
Kosttilskudd: Natriumklorid (NaCl)
Natriumkloridkapsler 6 gram per dag i 4 uker.
Andre navn:
  • Bordsalt
Legemiddel: Amilorid Hcl 5mg Tab
Amilorid 5 mg tabletter, 20 mg per dag i to uker i åpen setting.
Andre navn:
  • Amilorid
Placebo komparator: Lavsaltgruppe (gruppe 2)

Alle deltakere vil bli utsatt for en diett med lite salt (3,5 gram/dag) i seks uker.

Gruppe 2 vil motta placebokapsler (6 gram/dag) i fire uker. I løpet av de siste to ukene av forsøket vil alle deltakerne bli behandlet med amiloridtabletter (20 mg daglig) i åpen setting.
Legemiddel: Amilorid Hcl 5mg Tab
Amilorid 5 mg tabletter, 20 mg per dag i to uker i åpen setting.
Andre navn:
  • Amilorid
Kosttilskudd: Placebo
Placebo kapsler, 6 gram per dag i 4 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell stivhet indusert av høy salt diett
Tidsramme: I uke 3, uke 5
Forskjell i sentral arteriell stivhet, målt som pulsbølgehastighet (PWV), i høysaltgruppe versus lavsaltgruppe.
I uke 3, uke 5
Effekt av behandling med amilorid på arteriell stivhet i høysaltgruppe
Tidsramme: I uke 5 og uke 7
Forskjell i sentral arteriell stivhet, målt som pulsbølgehastighet (PWV), før versus etter amiloridbehandling i høysaltgruppe.
I uke 5 og uke 7
Effekt av behandling med amilorid på arteriell stivhet i lavsaltgruppe
Tidsramme: I uke 5 og uke 7
Forskjell i sentral arteriell stivhet, målt som pulsbølgehastighet (PWV), før versus etter amiloridbehandling i lavsaltgruppe.
I uke 5 og uke 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk
Tidsramme: I uke 3, uke 5 og kl i uke 7
24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling (Mobil-O-Graph).
I uke 3, uke 5 og kl i uke 7
Saltsmakingsterskler
Tidsramme: Ved inkludering uke 3, uke 5 og uke 7
Natriumklorid (NaCl)-løsninger med forskjellige konsentrasjoner for å vurdere saltsmaksterskelene.
Ved inkludering uke 3, uke 5 og uke 7
Opphopning av natrium i huden
Tidsramme: I uke 3, uke 5 og uke 7
I en undergruppe av deltakere vil vevsnatriumkonsentrasjon (23Na) bli vurdert non-invasivt ved hjelp av en kontrastfri 23 Na-MRI-skanning.
I uke 3, uke 5 og uke 7
Markører for (vaskulær) betennelse og endotel dysfunksjon
Tidsramme: Ved inkludering uke 3, uke 5 og uke 7
Biomaterialer for blod vil bli samlet inn ved besøkene. Vi vil måle inflammatoriske markører inkludert det høysensitive C-reaktive proteinet, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-α, og andre relevante markører for endotelial dysfunksjon inkludert adhesjonsmolekylene intercellulære celleadhesjonsmolekyler-1, vaskulære celleadhesjonsmolekyler-1 og endotelin-1.
Ved inkludering uke 3, uke 5 og uke 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. Salih, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

18. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

18. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL72836.340.10

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere