Effets du GLP1-RA sur le dépôt de graisse ectopique dans l'insuffisance rénale chronique (GLIMP)
Effets des agonistes du peptide-1 de type glucagon sur le métabolisme et le dépôt de graisse ectopique dans l'insuffisance rénale chronique : une étude pilote et de faisabilité
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un fardeau de morbidité et de mortalité. L'augmentation de la dégradation des protéines dans le muscle squelettique (émaciation) et le dépôt de graisse ectopique sont des déterminants importants d'un mauvais résultat clinique chez les patients atteints d'IRC. La résistance à l'insuline joue un rôle essentiel dans la fonte des muscles squelettiques et le dépôt de graisse ectopique. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) diminuent le dépôt de graisse ectopique chez les patients atteints de diabète de type 2, de prédiabète, d'obésité et de surpoids.
L'influence du GLP-1RA sur le dépôt de graisse ectopique chez les patients atteints d'IRC est inconnue. Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle le GLP-1RA diminue le dépôt de graisse intermusculaire (ectopique) chez les patients atteints d'IRC de stade 3-4. Les enquêteurs le feront en répondant aux objectifs spécifiques suivants :
Objectif spécifique 1 : tester l'hypothèse selon laquelle le GLP-1RA diminue le dépôt de graisse intermusculaire chez les patients atteints d'IRC de stade 3-4.
Objectif spécifique 2 : Tester l'hypothèse selon laquelle le GLP-1RA améliore la fonction mitochondriale du muscle squelettique chez les patients atteints d'IRC de stade 3-4.
Objectif spécifique 3 : Tester l'hypothèse selon laquelle le GLP-1RA améliore les performances physiques chez les patients atteints d'IRC de stade 3-4.
Objectif spécifique 4 : Tester l'innocuité et la faisabilité de 12 semaines d'administration de dulaglutide 1,5 mg/semaine en tant que traitement d'appoint aux soins standard des patients atteints d'IRC de stade 3-4.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'IRC de stade 3-4 (eGFR 15-59 ml/min/1/73 m2)
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de diabète sucré de type 1
- Patients atteints de DT2 sous insulinothérapie ou qui ont commencé un nouveau médicament antidiabétique dans le mois précédant l'étude ou qui ont reçu un traitement à base d'incrétines dans les 3 mois précédant l'étude
- IMC <25 kg/m2, IMC >40 kg/m2
- HbA1c> 8% mesuré dans le mois précédant l'étude, ou antécédents d'épisode hypoglycémique dans l'année précédant l'étude, ou antécédents d'acidocétose diabétique
- Hypertension artérielle non contrôlée (>200/100 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimal
- Arythmie, insuffisance cardiaque (classe NYHA III-IV), maladie valvulaire ou maladie cardiaque autre qu'une maladie coronarienne
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, de maladie inflammatoire de l'intestin, de pancréatite ou de lithiase biliaire
- Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde, ou antécédents personnels de néoplasie endocrinienne multiple (MEN)-2
- Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte
- Transplantation rénale antérieure
- Maladies infectieuses aiguës ou chroniques
- Cancer ou chimiothérapie dans les 3 ans précédant l'étude
- Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant l'étude
- Allergie connue ou suspectée au dulaglutide
- Claustrophobie ou autres contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras dulagutide
Le patient recevra des injections de 1,5 mg par semaine pendant 12 semaines.
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Tous les participants subiront une phase de rodage de 4 semaines suivie de 12 semaines de traitement (dulaglutide 1,5 mg/semaine), suivies de 4 semaines de suivi après l'arrêt du médicament à l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le dépôt de graisse intermusculaire évalué par l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Délai: 16 semaines
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L'IRM séquentielle sera réalisée pendant la phase de course, au début et à la fin du traitement du dulaglutide et à la fin de la période de suivi d'observation.
La graisse intermusculaire sera calculée comme le rapport entre la graisse intermusculaire et les volumes musculaires dans la région mi-cuisse.
Les changements dans le dépôt de graisse intermusculaire seront calculés.
La valeur rapportée est la différence entre la fin de l'étude et les valeurs de référence (fin d'étude moins la ligne de base).
Une valeur négative reflétera une diminution de l'imat.
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16 semaines
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Changements dans la fonction mitochondriale des muscles squelettiques évalués par la constante de temps de récupération de la phosphocréatine par la spectroscopie de résonance magnétique 31P (31P-MR).
Délai: 16 semaines
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Séquentiel 31P-MRS, une technique d'étalon-or pour l'évaluation de la fonction mitochondriale musculaire, sera réalisée pendant la phase de course, au début et à la fin du traitement du dulaglutide et à la fin de la période de suivi d'observation.
Les changements dans la constante de temps de récupération de phosphocréatine seront évalués.
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16 semaines
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Modifications des performances physiques évaluées par le test de batterie systémique des performances physiques
Délai: 16 semaines
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Le test de batterie systémique des performances physiques sera effectué au début et à la fin de la période de traitement du dulaglutide. Des modifications seront évaluées. Le score total qui sera signalé est calculé en ajoutant des scores obtenus à partir du test d'équilibre, du test de vitesse de démarche et des scores de test des supports de chaise. Le score du résultat principal sera la différence entre la ligne de base et la fin de l'étude. Le score total SPPB varie de 0 (pire performance) à 12 points (meilleures performances) et évalue catégoriquement les performances dans les tests en utilisant trois ou quatre classes de scores: trois classes: 0-6 points (mauvaises performances), 7 à 9 points (performances modérées) et 10-12 points (bonnes performances); ou quatre classes: 0-3 points (handicap / performance très mauvaise), 4-6 points (mauvaise performance), 7-9 points (performances modérées) et 10-12 points (bonnes performances) |
16 semaines
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Innocuité et faisabilité du traitement du dulaglutide tel qu'évalué par entretien en sujet, surveillance continue du glucose, événements indésirables (AE), tests de laboratoire, signes vitaux, réactions ECG et allergiques / hypersensibilité.
Délai: 16 semaines
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Un AE sera défini comme tout événement médical indésirable se produisant à un sujet dans un essai clinique, qu'il soit lié à l'agent d'étude.
Tous les événements indésirables seront classés comme suit: 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales; 1 = Doux-DID ne nécessite pas de traitement; 2 = modéré résolu avec le traitement; 3 = soins médicaux professionnels à requis sévère; 4 = mortel ou désactivation de la vie; 5 = mort.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alp Ikizler, MD, Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon
- Effets physiologiques des drogues
- Agents hypoglycémiants
- Dulaglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- 220057
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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