Влияние GLP1-RA на эктопическое отложение жира при хроническом заболевании почек (GLIMP)
Влияние агонистов глюкагоноподобного пептида-1 на метаболизм и эктопическое отложение жира при хронической болезни почек: пилотное исследование и технико-экономическое обоснование
Хроническая болезнь почек (ХБП) является бременем заболеваемости и смертности. Повышенный распад белка в скелетных мышцах (атрофия) и эктопическое отложение жира являются важными факторами, определяющими неблагоприятный клинический исход у пациентов с ХБП. Инсулинорезистентность играет решающую роль в истощении скелетных мышц и эктопическом отложении жира. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) уменьшают эктопическое отложение жира у пациентов с диабетом 2 типа, преддиабетом, ожирением и избыточным весом.
Влияние GLP-1RA на эктопическое отложение жира у пациентов с ХБП неизвестно. Исследователи проверят гипотезу о том, что GLP-1RA уменьшает межмышечное (эктопическое) отложение жира у пациентов с ХБП 3-4 стадии. Следователи будут делать это, решая следующие конкретные задачи:
Конкретная цель 1: Проверить гипотезу о том, что GLP-1RA снижает межмышечное отложение жира у пациентов с ХБП 3-4 стадии.
Конкретная цель 2: Проверить гипотезу о том, что GLP-1RA улучшает митохондриальную функцию скелетных мышц у пациентов с ХБП 3-4 стадии.
Конкретная цель 3: проверить гипотезу о том, что GLP-1RA улучшает физическую работоспособность у пациентов с ХБП 3-4 стадии.
Конкретная цель 4. Проверить безопасность и осуществимость 12-недельного приема дулаглутида в дозе 1,5 мг/нед в качестве дополнительной терапии к стандартной терапии пациентов с ХБП 3-4 стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ХБП 3-4 стадии (рСКФ 15-59 мл/мин/1/73 м2)
- Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет
Критерий исключения:
- Больные сахарным диабетом 1 типа
- Пациенты с СД2, получающие инсулинотерапию или начавшие прием нового противодиабетического препарата в течение 1 месяца до исследования, или получавшие терапию на основе инкретинов в течение 3 месяцев до исследования.
- ИМТ <25 кг/м2, ИМТ >40 кг/м2
- HbA1c>8%, измеренный в течение 1 месяца до исследования, или эпизод гипогликемии в анамнезе в течение 1 года до исследования, или диабетический кетоацидоз в анамнезе
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (>200/100 мм рт.ст.), несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию
- Аритмия, сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA), пороки клапанов или заболевания сердца, отличные от ишемической болезни сердца
- История обширных операций на желудочно-кишечном тракте, воспалительных заболеваний кишечника, панкреатита или желчнокаменной болезни
- Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или личный анамнез множественной эндокринной неоплазии (МЭН)-2
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть
- Предыдущая трансплантация почки
- Острые или хронические инфекционные заболевания
- Рак или химиотерапия в течение 3 лет до исследования
- Лечение системными кортикостероидами в течение 3 месяцев до исследования
- Известная или предполагаемая аллергия на дулаглутид
- Клаустрофобия или другие противопоказания к магнитно-резонансной томографии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: дулагутид рука
Пациент будет получать инъекции по 1,5 мг в неделю в течение 12 недель.
|
Все участники пройдут 4-недельный вводной этап, за которым последуют 12 недель лечения (дулаглутид 1,5 мг/нед), а затем 4 недели наблюдения после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения межмышечного осаждения жира, оцениваемых с помощью магнитно -резонансной томографии (МРТ).
Временное ограничение: 16 недель
|
Последовательная МРТ будет выполняться во время фазы запуска, в начале и в конце обработки дулаглутида и в конце периода наблюдения.
Межмышечный жир будет рассчитываться как отношение между межмышечными объемами жира и мышечных объемов в средней области.
Изменения в межмышечном осаждении жира будут рассчитаны.
Сообщаемое значение - это разница между окончанием исследования и базовыми значениями (конец исследования за вычетом базовой линии).
Отрицательное значение будет отражать уменьшение IMAT.
|
16 недель
|
|
Изменения в митохондриальной функции скелетных мышц, оцениваемых с помощью постоянной времени восстановления фосфокреатина с помощью магнитной резонансной спектроскопии 31p (31p-MR).
Временное ограничение: 16 недель
|
Последовательный 31p-MRS, метод золотого стандарта для оценки митохондриальной функции мышц, будет выполняться во время фазы запуска, в начале и в конце лечения дулаглутида и в конце периода наблюдения.
Изменения в константе времени восстановления фосфокреатина будут оцениваться.
|
16 недель
|
|
Изменения в физической производительности, оцениваемые с помощью системного теста на физическую производительность аккумулятора
Временное ограничение: 16 недель
|
Системный тест на физическую производительность будет выполняться в начале и в конце периода лечения дулаглутида. Изменения будут оценены. Общая оценка, которая будет сообщена, рассчитывается путем добавления баллов, полученных в результате теста на баланс, теста скорости походки и результатов тестов на стул. Оценка для первичного результата будет разница между исходным уровнем и окончанием исследования. Общий балл SPPB колеблется от 0 (худшая производительность) до 12 баллов (наилучшая производительность) и категорически оценивает производительность в тестах, используя три или четыре класса оценки: три класса: 0-6 баллов (плохая производительность), 7-9 баллов (умеренная производительность) и 10-12 баллов (хорошая производительность); или четыре класса: 0-3 балла (инвалидность/очень плохая производительность), 4-6 баллов (плохая производительность), 7-9 баллов (умеренная производительность) и 10-12 баллов (хорошая производительность) |
16 недель
|
|
Безопасность и осуществимость обработки дулаглутида, как оценивается по субъектному интервью, непрерывный мониторинг глюкозы, неблагоприятные явления (AE), лабораторные тесты, жизненно важные признаки, реакции ЭКГ и аллергическая/гиперчувствительность.
Временное ограничение: 16 недель
|
AE будет определяться как любое нежелательное медицинское событие, происходящее с субъектом в клиническом испытании, независимо от того, связано ли это с агентом исследования.
Все побочные эффекты будут оцениваться следующим образом: 0 = без побочных эффектов или в пределах нормальных пределов; 1 = Мягкий не требует лечения; 2 = Умеренное разрешение с лечением; 3 = тяжелая профессиональная медицинская помощь; 4 = опасная для жизни или отключение; 5 = смерть.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alp Ikizler, MD, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические средства
- Дулаглутид
Другие идентификационные номера исследования
- 220057
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .