Effetti di GLP1-RA sulla deposizione di grasso ectopico nella malattia renale cronica (GLIMP)
Effetti degli agonisti del peptide-1 simile al glucagone sul metabolismo e sulla deposizione di grasso ectopico nella malattia renale cronica: uno studio pilota e di fattibilità
La malattia renale cronica (CKD) è un fardello di morbilità e mortalità. L'aumento della disgregazione proteica nel muscolo scheletrico (deperimento) e la deposizione di grasso ectopico sono fattori determinanti importanti di scarso esito clinico nei pazienti con insufficienza renale cronica. L'insulino-resistenza svolge un ruolo fondamentale nella perdita di muscolo scheletrico e nella deposizione di grasso ectopico. Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) riducono la deposizione di grasso ectopico in pazienti con diabete di tipo 2, prediabete, soggetti obesi e in sovrappeso.
L'influenza del GLP-1RA sulla deposizione di grasso ectopico nei pazienti con CKD non è nota. I ricercatori verificheranno l'ipotesi che il GLP-1RA riduca la deposizione di grasso intermuscolare (ectopico) nei pazienti con CKD in stadio 3-4. Gli investigatori lo faranno affrontando i seguenti obiettivi specifici:
Obiettivo specifico 1: verificare l'ipotesi che il GLP-1RA riduca la deposizione di grasso intermuscolare nei pazienti con CKD in stadio 3-4.
Obiettivo specifico 2: Testare l'ipotesi che GLP-1RA migliori la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico in pazienti con CKD di stadio 3-4.
Obiettivo specifico 3: verificare l'ipotesi che il GLP-1RA migliori le prestazioni fisiche nei pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3-4.
Obiettivo specifico 4: testare la sicurezza e la fattibilità di 12 settimane di somministrazione di dulaglutide 1,5 mg/settimana come terapia aggiuntiva alla cura standard dei pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-4.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 3-4 (eGFR 15-59 ml/min/1/73 m2)
- Età ≥ 18 anni e ≤75 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete mellito di tipo 1
- Pazienti con T2D che sono in terapia insulinica o che hanno iniziato un nuovo farmaco antidiabetico entro 1 mese prima dello studio o che hanno ricevuto una terapia a base di incretina entro 3 mesi prima dello studio
- BMI <25 kg/m2, BMI >40 kg/m2
- HbA1c>8% misurata entro 1 mese prima dello studio, o una storia di episodio ipoglicemico entro 1 anno prima dello studio, o una storia di chetoacidosi diabetica
- Ipertensione non controllata (>200/100 mmHg) nonostante una terapia antipertensiva ottimale
- Aritmia, insufficienza cardiaca (classe NYHA III-IV), malattia valvolare o malattie cardiache diverse dalla malattia coronarica
- Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore, malattia infiammatoria intestinale, pancreatite o colelitiasi
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o storia personale di neoplasia endocrina multipla (MEN)-2
- Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta
- Pregresso trapianto renale
- Malattie infettive acute o croniche
- Cancro o chemioterapia entro 3 anni prima dello studio
- Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima dello studio
- Allergia nota o sospetta a dulaglutide
- Claustrofobia o altre controindicazioni per la risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: braccio di dulagutide
Il paziente riceverà iniezioni da 1,5 mg a settimana per 12 settimane.
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Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una fase di run-in di 4 settimane seguita da 12 settimane di trattamento (dulaglutide 1,5 mg/settimana), seguite da 4 settimane di follow-up dopo l'interruzione del farmaco in studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella deposizione di grasso intermuscolare valutato dall'imaging a risonanza magnetica (MRI).
Lasso di tempo: 16 settimane
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La risonanza magnetica sequenziale verrà eseguita durante la fase di corsa, all'inizio e alla fine del trattamento con dulaglutide e alla fine del periodo di follow-up osservativo.
Il grasso intermuscolare verrà calcolato come rapporto tra volumi intermuscolari di grasso e muscoli nella regione centrale.
Verranno calcolati i cambiamenti nella deposizione di grasso intermuscolare.
Il valore riportato è la differenza tra la fine dello studio e i valori di base (fine dello studio meno basale).
Un valore negativo rifletterà una diminuzione dell'IMAT.
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16 settimane
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Cambiamenti nella funzione mitocondriale del muscolo scheletrico valutato dalla costante di tempo di recupero della fosfocreato mediante spettroscopia di risonanza magnetica 31P (31P-MRS).
Lasso di tempo: 16 settimane
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Sequenziale 31P-MRS, una tecnica di gold standard per la valutazione della funzione mitocondriale muscolare, verrà eseguita durante la fase di corsa, all'inizio e alla fine del trattamento con dulaglutide e alla fine del periodo di follow-up osservazionale.
Verranno valutati i cambiamenti nel tempo di recupero della fosfocreato.
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16 settimane
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Cambiamenti delle prestazioni fisiche valutate dal test della batteria fisica sistemica
Lasso di tempo: 16 settimane
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Il test della batteria delle prestazioni fisiche sistemiche verrà eseguito all'inizio e alla fine del periodo di trattamento del dulaglutide. Le modifiche verranno valutate. Il punteggio totale che verrà riportato viene calcolato aggiungendo punteggi ottenuti dal test di bilanciamento, test di velocità dell'andatura e punteggi dei test di stand della sedia. Il punteggio per il risultato primario sarà la differenza tra la linea di base e la fine dello studio. Il punteggio totale SPPB varia da 0 (peggiori prestazioni) a 12 punti (migliori prestazioni) e valuta categoricamente le prestazioni nei test utilizzando tre o quattro classi di punteggi: tre classi: 0-6 punti (scarsa prestazione), 7-9 punti (prestazioni moderate) e 10-12 punti (buone prestazioni); o quattro classi: 0-3 punti (disabilità/prestazioni molto scarse), 4-6 punti (prestazioni scadenti), 7-9 punti (prestazioni moderate) e 10-12 punti (buone prestazioni) |
16 settimane
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Sicurezza e fattibilità del trattamento con dulaglutide valutato mediante intervista in materia, monitoraggio continuo del glucosio, eventi avversi (AE), test di laboratorio, segni vitali, reazioni ECG e allergiche/ipersensibilità.
Lasso di tempo: 16 settimane
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Un AE sarà definito come qualsiasi evento medico indesiderabile che si verifica a un soggetto in uno studio clinico, sia correlato all'agente di studio.
Tutti gli eventi avversi saranno classificati come segue: 0 = nessun evento avversi o entro limiti normali; 1 = lieve non richiede un trattamento; 2 = risolto moderato con il trattamento; 3 = cure mediche professionali richieste gravi; 4 = pericoloso per la vita o disabilitazione; 5 = morte.
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alp Ikizler, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti ipoglicemizzanti
- Dulaglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 220057
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