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Étude pour évaluer R3R01 chez les patients atteints du syndrome d'Alport et les patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale

26 septembre 2025 mis à jour par: River 3 Renal Corp.

Une étude ouverte multicentrique de phase II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique du R3R01 chez les patients atteints de SA présentant une protéinurie non contrôlée sous inhibition de l'ECA/ARA et chez les patients atteints de CGFS primaire résistant aux stéroïdes

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique du R3R01 chez les patients atteints du syndrome d'Alport présentant une protéinurie non contrôlée sous inhibition de l'ECA/ARA et chez les patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale résistante aux stéroïdes primaires

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

R3R01 est une petite molécule expérimentale conçue pour diminuer les niveaux de graisse dans certaines cellules du rein et peut donc améliorer la fonction rénale et réduire les dommages aux reins. Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras recrutant des patients dans trois cohortes. La Cohorte 1 comprendra 5 patients adultes (≥18 ans) des Cohortes 2 et 3 (dont au moins un patient de la Cohorte 2 et au moins un patient de la Cohorte 3). La cohorte 2 comprendra environ 20 patients masculins et féminins de 12 ans et plus atteints du syndrome d'Alport lié à l'X (SA), et des patients masculins et féminins atteints de SA autosomique récessive. La cohorte 3 comprendra environ 30 patients masculins et féminins âgés de 12 à 75 ans avec un diagnostic prouvé par biopsie qui présentent une glomérulose segmentaire focale primaire résistante aux stéroïdes (FSGS) avec protéinurie.

Tous les patients éligibles seront recrutés pour recevoir R3R01 sur une période de traitement de 12 semaines avec un résultat d'efficacité principal comme le pourcentage de variation de la protéinurie entre le début et la fin du traitement (jour 84) dans chaque cohorte dans son ensemble

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Investigative Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Investigative Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
        • Investigative Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni, LE5 4PW
        • Investigative Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33431
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Investigative Site
      • Riverview, Florida, États-Unis, 33578
        • Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5718
        • Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, États-Unis, 27511
        • Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Investigative Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Investigative Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, États-Unis, 02914
        • Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients :

  1. Le patient est capable de bien communiquer avec l'investigateur, comprend et est disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, et comprend et signe le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
  2. Pour que les enfants soient éligibles, un ou les deux parents doivent signer un formulaire d'autorisation parentale qui fournit les informations contenues dans l'ICF. Les enfants capables de donner leur assentiment doivent exprimer leur volonté de participer en signant un formulaire d'assentiment.
  3. Pression artérielle dans la plage normotendue ou hypertendue.
  4. Si le patient a reçu une vaccination contre la COVID, la visite de référence doit avoir lieu au moins une semaine ou plus après la deuxième vaccination/rappel.

  5. Les patientes, ainsi que les partenaires féminines des patients masculins en âge de procréer, doivent être disposées à ne pas tomber enceintes pendant toute la durée de l'étude (> 180 jours) (90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude) .

    Critères d'inclusion des patients atteints du syndrome d'Alport (en plus) :

  6. Patients masculins et féminins âgés de 12 ans et plus, hommes et femmes atteints de SA liée à l'X et hommes et femmes atteints de SA autosomique récessive.
  7. Diagnostic confirmé de SA par test génétique et/ou biopsie rénale.
  8. UPCR ≥1,0 ​​g/g.
  9. DFGe ≥ 45 mL/min/1,73 m2.

  10. Thérapie ACEi / ARB à la dose maximale tolérée stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. La dose d'ACEi/ARA doit rester stable au cours de l'étude.

    Critères d'inclusion des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (en plus) :

  11. Patients masculins ou féminins, âgés de 12 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  12. FSGS primaire, c'est-à-dire sans cause identifiable, et confirmée par une biopsie rénale ou la documentation d'une mutation génétique dans une protéine podocytaire associée à la FSGS.
  13. Résistance aux stéroïdes définie comme l'incapacité à obtenir une rémission partielle ou complète, ou des événements indésirables sans bénéfice clinique acceptable après au moins 8 semaines de corticothérapie adéquate pour les enfants et 12 semaines pour les adultes.
  14. UPCR entre 3,5 g/g et 12,0 g/g.
  15. DFGe > 45 mL/min/1,73 m2.
  16. En cas de traitement concomitant par ACE et/ou ARA, il doit rester à une dose stable pendant au moins 28 jours avant l'inscription et au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

Tous les patients :

  1. Diabète sucré non contrôlé mis en évidence par une HbA1c ≥ 11 %.

  2. Hypertension non contrôlée

    1. Adultes : (PAS ≥ 180 mmHg et/ou PAD ≥ 100 mmHg).
    2. Enfants : ≥ 95e centile ou ≥ 130/80 mm Hg, selon la valeur la plus basse
  3. Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C).
  4. Présence de toute infection active (c'est-à-dire avec symptômes) et/ou non contrôlée (y compris la COVID).
  5. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  6. IMC > 40.
  7. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité au cours des 5 dernières années.
  8. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ou boit actuellement plus de 21 et 14 unités par semaine pour les hommes et les femmes, respectivement.
  9. A reçu un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage (selon la plus longue).
  10. Antécédents de non-conformité tels qu'il est peu probable que le patient soit conforme aux visites d'étude, aux procédures ou à l'administration de médicaments.
  11. Le patient a subi une greffe d'organe, est actuellement sur une liste d'attente de greffe d'organe ou il existe une possibilité raisonnable que le patient subisse une greffe d'organe dans les 6 mois suivant le dépistage.
  12. Participation à un essai interventionnel au cours des 3 mois précédant le dépistage ou participation simultanée à un essai de recherche.
  13. Le patient n'est pas apte à participer à l'étude pour quelque raison que ce soit (y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités, les antécédents de non-conformité aux visites d'étude, aux procédures ou à l'administration de médicaments) de l'avis de l'investigateur.
  14. Les femmes en âge de procréer (celles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 1 an) sont exclues de la participation à l'étude à moins qu'elles n'acceptent d'utiliser une contraception adéquate

  15. Les hommes qui n'ont pas d'antécédents de stérilisation et dont les partenaires féminines ont le potentiel de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période allant de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude . Elles doivent s'engager à informer immédiatement l'investigateur si leur partenaire tombe enceinte au cours de l'étude.

    Critères d'exclusion des patients atteints du syndrome d'Alport (en plus) :

  16. Maladie rénale en dehors de la SA, par ex. néphropathie diabétique ou néphrite lupique.

  17. Traitement à la Bardoxolone dans les 90 jours précédant le dépistage.

    Critères d'exclusion des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (en plus) :

  18. Le patient présente une variante effondrée du FSGS à la biopsie rénale.
  19. Le patient a un FSGS secondaire à une autre affection (par ex. obésité, maladie cardiovasculaire, infectieuse ou auto-immune).
  20. Traitement par rituximab, cyclophosphamide ou abatacept dans les 120 jours précédant le dépistage. Si vous prenez d'autres médicaments immunomodulateurs chroniques qui sont de petites molécules, la posologie doit être stable pendant 4 semaines avant le dépistage.
  21. Si le traitement antérieur par Rituximab est supérieur à 120 jours après le dépistage, le nombre de cellules CD20 doit se situer dans les limites normales.
  22. Si un autre traitement antérieur par anticorps à une dose stable est supérieur à 120 jours après le dépistage, l'investigateur doit considérer que l'administration du médicament à l'étude est sans danger.
  23. Inhibiteurs du SGLT2 ou traitement au bronzage clairsemé dans les 90 jours précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 2 (Patients atteints du syndrome d'Alport)
R3R01 administré par voie orale sous forme de comprimés de 200 mg deux fois par jour pendant 84 jours.
Médicament: R3R01
R3R01 administré par voie orale pendant 12 semaines
Expérimental: Cohorte 3 (patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale)
R3R01 administré par voie orale sous forme de comprimés de 200 mg deux fois par jour pendant 84 jours.
Médicament: R3R01
R3R01 administré par voie orale pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (innocuité et tolérabilité)
Délai: 12 semaines
Innocuité et tolérabilité déterminées par l'incidence des événements indésirables (EI)
12 semaines
Évaluer le changement du rapport protéique créatinine urinaire
Délai: 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du rapport protéique créatinine urinaire pour la cohorte 1 (groupe de patients atteints du syndrome d'Alport) et la cohorte 2 (groupe de patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale).
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'évaluation de la qualité de vie entre le début et la fin du traitement et jusqu'à la fin de la période de suivi par cohorte pour les adultes
Délai: 24 semaines
Modification de la qualité de vie mesurée par le formulaire court SF-36 pour les adultes
24 semaines
Changement dans l'évaluation de la qualité de vie entre le début et la fin du traitement et jusqu'à la fin de la période de suivi par cohorte pour les enfants
Délai: 24 semaines
Modification de la qualité de vie mesurée par l'inventaire pédiatrique de la qualité de vie (PedsQL) pour les enfants
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

River 3 Renal Corp.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

19 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2022

Première publication (Réel)

4 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R3R01-ASFSGS-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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