Estudio para evaluar R3R01 en pacientes con síndrome de Alport y pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes:

1. El paciente puede comunicarse bien con el investigador, comprende y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, y comprende y firma el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
2. Para que los niños sean elegibles, uno o ambos padres deben firmar un formulario de permiso de los padres que proporciona información contenida en el ICF. Los niños capaces de dar su consentimiento deben expresar su voluntad de participar firmando un formulario de consentimiento.
3. Presión arterial en rango normotenso o hipertenso.
4. Si el paciente ha recibido una vacuna contra el COVID, la visita inicial debe realizarse al menos una semana o más después de la segunda vacunación/vacunación de refuerzo.

5. Tanto las pacientes femeninas como las parejas femeninas de pacientes masculinos en edad fértil deben estar dispuestas a no quedar embarazadas durante la duración completa del estudio (>180 días) (90 días después de la última dosis del medicamento del estudio) .

   Criterios de inclusión de pacientes con síndrome de Alport (además):

6. Pacientes masculinos y femeninos a partir de los 12 años de edad, hombres y mujeres con AS ligado al cromosoma X y hombres y mujeres con AS autosómico recesivo.
7. Diagnóstico confirmado de AS mediante pruebas genéticas y/o biopsia renal.
8. UPCR ≥1,0 ​​g/g.
9. FGe ≥ 45 ml/min/1,73 m2.

10. Tratamiento con ACEi/ARB a la dosis máxima tolerada estable durante al menos 4 semanas antes de la selección. La dosis de ACEi/ARB debe permanecer estable durante el transcurso del estudio.

    Criterios de inclusión de pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (además):

11. Pacientes masculinos o femeninos, de 12 a 75 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
12. GEFS primaria, es decir, sin ninguna causa identificable, y confirmada por biopsia renal o documentación de una mutación genética en una proteína podocitaria asociada con GEFS.
13. La resistencia a los esteroides se define como el fracaso para lograr una remisión parcial o completa, o eventos adversos experimentados sin un beneficio clínico aceptable después de al menos 8 semanas de terapia adecuada con corticosteroides para niños y 12 semanas para adultos.
14. UPCR entre 3,5 g/g y 12,0 g/g.
15. FGe > 45 ml/min/1,73 m2.
16. Si toma un tratamiento concomitante con ACE y/o ARB, debe permanecer en una dosis estable durante un mínimo de 28 días antes de la inscripción y durante el transcurso del estudio.

Criterio de exclusión:

Todos los pacientes:

1. Diabetes mellitus no controlada evidenciada por una HbA1c ≥ 11%.

2. Hipertensión no controlada

   1. Adultos: (PAS ≥ 180mmHg y/o PAD ≥ 100mmHg).
   2. Niños: ≥ percentil 95 o ≥ 130/80 mm Hg, lo que sea menor
3. Insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C).
4. Presencia de cualquier infección activa (es decir, con síntomas) y/o no controlada (incluyendo COVID).
5. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. IMC > 40.
7. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado en los últimos 5 años.
8. Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 5 años o actualmente bebe más de 21 y 14 unidades por semana para hombres y mujeres, respectivamente.
9. Recibió un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la selección (lo que sea más largo).
10. Historial de incumplimiento tal que es improbable que el paciente cumpla con las visitas del estudio, los procedimientos o la administración de medicamentos.
11. El paciente ha tenido un trasplante de órganos, está actualmente en una lista de espera de trasplante de órganos o existe una posibilidad razonable de que el paciente reciba un trasplante de órganos en los 6 meses posteriores a la selección.
12. Participación en un ensayo de intervención en los 3 meses anteriores a la selección o participación simultánea en un ensayo de investigación.
13. El paciente no es apto para participar en el estudio por cualquier motivo (incluidas, entre otras, comorbilidades, antecedentes de incumplimiento de las visitas del estudio, procedimientos o administración de fármacos) en opinión del investigador.
14. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año) están excluidas de la participación en el estudio a menos que acepten usar métodos anticonceptivos adecuados.

15. Los hombres que no tengan antecedentes de esterilización y cuyas parejas femeninas tengan potencial para tener hijos, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. . Deben estar de acuerdo en informar inmediatamente al investigador si su pareja queda embarazada durante el estudio.

    Criterios de exclusión de pacientes con síndrome de Alport (además):

16. Enfermedad renal además de AS, p. nefropatía diabética o nefritis lúpica.

17. Tratamiento con bardoxolona en los 90 días previos a la selección.

    Criterios de exclusión de pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (además):

18. El paciente tiene una variante colapsante de GEFS en la biopsia renal.
19. El paciente tiene GEFS secundaria a otra afección (p. obesidad, enfermedad cardiovascular, infecciosa o autoinmune).
20. Tratamiento con rituximab, ciclofosfamida o abatacept en los 120 días previos a la selección. Si toma otros medicamentos inmunomoduladores crónicos que son moléculas pequeñas, la dosis debe ser estable durante 4 semanas antes de la selección.
21. Si el tratamiento previo con Rituximab es superior a 120 días desde la selección, el recuento de células CD20 debe estar dentro de los límites normales.
22. Si el tratamiento anterior con otro anticuerpo en una dosis estable es superior a 120 días desde la selección, el investigador debe considerar que la administración del fármaco del estudio es segura.
23. Inhibidores de SGLT2 o tratamiento de bronceado escaso en los 90 días anteriores a la selección.