Studie zur Bewertung von R3R01 bei Patienten mit Alport-Syndrom und Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose

Einschlusskriterien:

Alle Patienten:

1. Der Patient ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, versteht und ist bereit, alle Anforderungen der Studie einzuhalten, und versteht und unterzeichnet die schriftliche Einverständniserklärung (ICF).
2. Damit Kinder teilnahmeberechtigt sind, müssen ein oder beide Elternteile ein elterliches Erlaubnisformular unterzeichnen, das die im ICF enthaltenen Informationen enthält. Zustimmungsfähige Kinder müssen ihre Teilnahmebereitschaft durch Unterzeichnung einer Einverständniserklärung erklären.
3. Blutdruck im normotensiven oder hypertensiven Bereich.
4. Wenn der Patient eine COVID-Impfung erhalten hat, muss der Basisbesuch mindestens eine Woche oder später nach der zweiten Impfung/Auffrischimpfung erfolgen.

5. Sowohl weibliche Patienten als auch weibliche Partner von männlichen Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die gesamte Dauer der Studie (> 180 Tage) (90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation) nicht schwanger zu werden. .

   Einschlusskriterien für Patienten mit Alport-Syndrom (zusätzlich):

6. Männliche und weibliche Patienten ab einem Alter von 12 Jahren, Männer und Frauen mit X-chromosomaler AS und Männer und Frauen mit autosomal-rezessiver AS.
7. Bestätigte Diagnose von AS durch Gentests und/oder Nierenbiopsie.
8. UPCR ≥1,0 ​​g/g.
9. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2.

10. ACEi/ARB-Therapie bei maximal verträglicher Dosis stabil für mindestens 4 Wochen vor dem Screening. Die ACEi/ARB-Dosis sollte im Verlauf der Studie stabil bleiben.

    Einschlusskriterien für Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (zusätzlich):

11. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 12 bis 75 Jahre alt sind.
12. Primäres FSGS, d. h. ohne erkennbare Ursache und bestätigt durch Nierenbiopsie oder Dokumentation einer genetischen Mutation in einem Podozytenprotein, das mit FSGS assoziiert ist.
13. Steroidresistenz ist definiert als das Ausbleiben einer partiellen oder vollständigen Remission oder das Auftreten von Nebenwirkungen ohne akzeptablen klinischen Nutzen nach mindestens 8 Wochen adäquater Kortikosteroidtherapie bei Kindern und 12 Wochen bei Erwachsenen.
14. UPCR zwischen 3,5 g/g und 12,0 g/g.
15. eGFR > 45 ml/min/1,73 m2.
16. Bei gleichzeitiger Einnahme von ACE und/oder ARB sollte diese für mindestens 28 Tage vor der Aufnahme und während des Studienverlaufs in einer stabilen Dosis bleiben.

Ausschlusskriterien:

Alle Patienten:

1. Unkontrollierter Diabetes mellitus, nachgewiesen durch einen HbA1c ≥ 11 %.

2. Unkontrollierter Bluthochdruck

   1. Erwachsene: (SBP ≥ 180 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg).
   2. Kinder: ≥ 95. Perzentil oder ≥ 130/80 mm Hg, je nachdem, welcher Wert niedriger ist
3. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C).
4. Vorhandensein einer aktiven (d. h. mit Symptomen) und/oder unkontrollierten Infektion (einschließlich COVID).
5. Humanes Immunschwächevirus (HIV).
6. BMI > 40.
7. Vorgeschichte von Malignität außer behandeltem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder derzeitiges Trinken von mehr als 21 und 14 Einheiten pro Woche für Männer bzw. Frauen.
9. Erhalt eines Prüfagenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
10. Vorgeschichte von Non-Compliance, so dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient Studienbesuche, Verfahren oder Arzneimittelverabreichung einhält.
11. Der Patient hatte eine Organtransplantation, befindet sich derzeit auf einer Warteliste für eine Organtransplantation oder es besteht die begründete Möglichkeit, dass der Patient innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Organtransplantation erhalten wird.
12. Teilnahme an einer interventionellen Studie innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie.
13. Der Patient ist aus irgendeinem Grund (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten, Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Studienbesuchen, Verfahren oder Arzneimittelverabreichung) nach Ansicht des Prüfarztes nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen.
14. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie stimmen einer angemessenen Empfängnisverhütung zu

15. Männer, die keine Sterilisationsvorgeschichte haben und deren Partnerinnen gebärfähig sind, müssen zustimmen, während des Zeitraums ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden . Sie müssen zustimmen, den Prüfer unverzüglich zu informieren, wenn ihre Partnerin während der Studie schwanger wird.

    Ausschlusskriterien für Patienten mit Alport-Syndrom (zusätzlich):

16. Nierenerkrankungen außer AS, z.B. diabetische Nephropathie oder Lupusnephritis.

17. Bardoxolon-Behandlung in den 90 Tagen vor dem Screening.

    Ausschlusskriterien für Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (zusätzlich):

18. Der Patient hat eine kollabierende Variante von FSGS bei einer Nierenbiopsie.
19. Patient hat FSGS sekundär zu einer anderen Erkrankung (z. Adipositas, Herz-Kreislauf-, Infektions- oder Autoimmunerkrankung).
20. Behandlung mit Rituximab, Cyclophosphamid oder Abatacept in den 120 Tagen vor dem Screening. Bei der Einnahme anderer chronischer immunmodulatorischer Medikamente, bei denen es sich um kleine Moleküle handelt, muss die Dosierung vor dem Screening 4 Wochen lang stabil sein.
21. Wenn die vorherige Rituximab-Behandlung mehr als 120 Tage nach dem Screening zurückliegt, sollte die CD20-Zellzahl innerhalb der normalen Grenzen liegen.
22. Wenn eine vorherige andere Antikörperbehandlung mit einer stabilen Dosis mehr als 120 Tage nach dem Screening zurückliegt, muss der Prüfarzt die Verabreichung des Studienmedikaments als sicher betrachten.
23. SGLT2-Inhibitoren oder Sparsen-Tan-Behandlung in den 90 Tagen vor dem Screening.