Estudo para avaliar R3R01 em pacientes com síndrome de Alport e pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal

Critério de inclusão:

Todos os pacientes:

1. O paciente é capaz de se comunicar bem com o investigador, entende e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo e entende e assina o termo de consentimento informado (TCLE) por escrito.
2. Para que as crianças sejam elegíveis, um ou ambos os pais devem assinar um formulário de permissão dos pais que forneça as informações contidas no ICF. As crianças capazes de consentir devem expressar sua vontade de participar assinando um formulário de consentimento.
3. Pressão arterial na faixa normotensa ou hipertensiva.
4. Se o paciente recebeu uma vacinação contra a COVID, a visita inicial deve ocorrer pelo menos uma semana ou mais após a segunda vacinação/reforço.

5. Tanto as pacientes do sexo feminino quanto as parceiras de pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem estar dispostas a não engravidar durante todo o estudo (>180 dias) (90 dias após a última dose da medicação do estudo) .

   Critérios de Inclusão de Pacientes com Síndrome de Alport (além):

6. Pacientes do sexo masculino e feminino a partir de 12 anos de idade, homens e mulheres com SA ligada ao cromossomo X e homens e mulheres com SA autossômica recessiva.
7. Diagnóstico confirmado de EA por teste genético e/ou biópsia renal.
8. UPCR ≥1,0 ​​g/g.
9. eGFR ≥ 45 mL/min/1,73m2.

10. Terapia ACEi/ARB na dose máxima tolerada estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. A dose de ACEi/ARB deve permanecer estável ao longo do estudo.

    Critérios de inclusão de pacientes com glomeruloesclerose segmentar focal (além):

11. Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 12 a 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
12. GESF primária, ou seja, sem causa identificável, e confirmada por biópsia renal ou documentação de uma mutação genética em uma proteína podocitária associada à GESF.
13. A resistência aos esteroides é definida como falha em atingir remissão parcial ou completa, ou eventos adversos experimentados sem benefício clínico aceitável após pelo menos 8 semanas de terapia adequada com corticosteroides para crianças e 12 semanas para adultos.
14. UPCR entre 3,5g/g e 12,0g/g.
15. eGFR > 45 mL/min/1,73m2.
16. Se estiver fazendo tratamento concomitante com ACE e/ou ARB, deve permanecer em uma dose estável por no mínimo 28 dias antes da inscrição e durante o curso do estudo.

Critério de exclusão:

Todos os pacientes:

1. Diabetes mellitus não controlado, evidenciado por HbA1c ≥ 11%.

2. hipertensão descontrolada

   1. Adultos: (PAS ≥ 180mmHg e/ou PAD ≥ 100mmHg).
   2. Crianças: ≥ percentil 95 ou ≥ 130/80 mm Hg, o que for menor
3. Insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B ou C).
4. Presença de qualquer infecção ativa (ou seja, com sintomas) e/ou descontrolada (incluindo COVID).
5. Vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. IMC > 40.
7. História de malignidade diferente de câncer de pele basocelular ou escamoso tratado nos últimos 5 anos.
8. História de abuso de álcool nos últimos 5 anos ou atualmente bebe mais de 21 e 14 unidades por semana para homens e mulheres, respectivamente.
9. Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo).
10. Histórico de não adesão, de modo que é improvável que o paciente cumpra as visitas do estudo, procedimentos ou administração de medicamentos.
11. O paciente fez um transplante de órgão, está atualmente em uma lista de espera para transplante de órgão ou há uma possibilidade razoável de que o paciente faça um transplante de órgão nos 6 meses após a triagem.
12. Participação em um estudo intervencionista nos 3 meses anteriores à triagem ou participação simultânea em um estudo de pesquisa.
13. O paciente não é adequado para participar do estudo por qualquer motivo (incluindo, entre outros, comorbidades, histórico de não adesão às visitas do estudo, procedimentos ou administração de medicamentos) na opinião do investigador.
14. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano) são excluídas da participação no estudo, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos adequados

15. Os homens sem histórico de esterilização e cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período desde a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo . Eles devem concordar em informar imediatamente o investigador se sua parceira ficar grávida durante o estudo.

    Critérios de exclusão de pacientes com síndrome de Alport (além):

16. Doença renal além de AS, por ex. nefropatia diabética ou nefrite lúpica.

17. Tratamento com bardoxolona nos 90 dias anteriores à triagem.

    Critérios de exclusão de pacientes com glomeruloesclerose segmentar focal (além):

18. O paciente apresenta uma variante colapsante da GESF na biópsia renal.
19. O paciente tem GESF secundária a outra condição (por exemplo, obesidade, doenças cardiovasculares, infecciosas ou autoimunes).
20. Tratamento com rituximabe, ciclofosfamida ou abatacepte nos 120 dias anteriores à triagem. Se estiver tomando outros medicamentos imunomoduladores crônicos que são moléculas pequenas, a dosagem deve ser estável por 4 semanas antes da triagem.
21. Se o tratamento anterior com rituximabe for superior a 120 dias a partir da triagem, a contagem de células CD20 deve estar dentro dos limites normais.
22. Se o tratamento anterior com outro anticorpo em uma dose estável for superior a 120 dias a partir da triagem, o investigador deve considerar a administração do medicamento do estudo segura.
23. Tratamento com inibidores de SGLT2 ou sparsen tan nos 90 dias anteriores à triagem.