Studie for å evaluere R3R01 hos pasienter med Alport-syndrom og pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose
En fase II, multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet og farmakokinetikk av R3R01 hos AS-pasienter med ukontrollert proteinuri på ACE/ARB-hemming og hos pasienter med primær steroid-resistent FSGC
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
R3R01 er et lite molekyl som er utviklet for å redusere fettnivået i visse celler i nyrene og kan derfor forbedre nyrefunksjonen og redusere skader i nyrene. Dette er en enkeltarms åpen studie som registrerer pasienter i tre kohorter. Kohort 1 vil inkludere 5 voksne (≥18 år) pasienter fra kohort 2 og 3 (inkludert minst én pasient fra kohort 2 og minst én pasient fra kohort 3). Kohort 2 vil inkludere omtrent 20 mannlige og kvinnelige pasienter fra 12 år og eldre med X-linked Alport Syndrome (AS), og mannlige og kvinnelige pasienter med autosomal recessiv AS. Kohort 3 vil inkludere omtrent 30 mannlige og kvinnelige pasienter fra alderen 12 til 75 år med en biopsidokumentert diagnose som har primær steroid-resistent fokal segmentell glomerulose (FSGS) med proteinuri.
Alle kvalifiserte pasienter vil bli registrert for å motta R3R01 over en behandlingsperiode på 12 uker med et primært effektutfall som prosentvis endring i proteinuri fra baseline til slutten av behandlingen (dag 84) i hver kohort som helhet
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Investigative Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90022
- Investigative Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33431
- Investigative Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Investigative Site
-
Riverview, Florida, Forente stater, 33578
- Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5718
- Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
- Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Forente stater, 27511
- Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Investigative Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
- Investigative Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
- Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Investigative Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Investigative Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE5 4PW
- Investigative Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter:
- Pasienten er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstår og er villig til å etterkomme alle kravene i studien, og forstår og signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF).
- For at barn skal være kvalifisert, må en eller begge foreldrene signere et foreldretillatelsesskjema som inneholder informasjonen i ICF. Barn som kan samtykke, må uttrykke sin vilje til å delta ved å signere et samtykkeskjema.
- Blodtrykk i normotensivt eller hypertensivt område.
- Hvis pasienten har mottatt en covid-vaksinasjon, må baseline-besøket finne sted minst en uke eller mer etter den andre/booster-vaksinasjonen.
Både kvinnelige pasienter, så vel som kvinnelige partnere til mannlige pasienter som er i fertil alder, må være villige til ikke å bli gravide i hele studiens varighet (>180 dager) (90 dager etter siste dose med studiemedisin) .
Inkluderingskriterier for pasienter med Alport syndrom (i tillegg):
- Mannlige og kvinnelige pasienter fra 12 år og eldre, menn og kvinner med X-Linked AS og menn og kvinner med autosomalt recessiv AS.
- Bekreftet diagnose av AS ved genetisk testing og/eller nyrebiopsi.
- UPCR ≥1,0 g/g.
- eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
ACEi/ARB-behandling ved maksimal tolerert dose stabil i minst 4 uker før screening. ACEi/ARB-dosen bør forbli stabil i løpet av studien.
Inklusjonskriterier for fokale segmenter av glomerulosklerosepasienter (i tillegg):
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, 12 til 75 år gamle på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Primær FSGS, dvs. uten noen identifiserbar årsak, og bekreftet ved nyrebiopsi eller dokumentasjon av en genetisk mutasjon i et podocyttprotein assosiert med FSGS.
- Steroidresistens definert som manglende oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon, eller opplevd uønskede hendelser uten akseptabel klinisk fordel etter minst 8 uker med adekvat kortikosteroidbehandling for barn og 12 uker for voksne.
- UPCR mellom 3,5 g/g og 12,0 g/g.
- eGFR > 45 ml/min/1,73 m2.
- Hvis du tar samtidig ACE- og/eller ARB-behandling, bør den forbli på en stabil dose i minimum 28 dager før registrering og i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
Alle pasienter:
- Ukontrollert diabetes mellitus som dokumentert av en HbA1c ≥ 11 %.
Ukontrollert hypertensjon
- Voksne: (SBP ≥ 180 mmHg og/eller DBP ≥ 100 mmHg).
- Barn: ≥ 95. persentil eller ≥ 130/80 mm Hg, avhengig av hva som er lavere
- Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
- Tilstedeværelse av aktiv (dvs. med symptomer) og/eller ukontrollert infeksjon (inkludert COVID).
- Humant immunsviktvirus (HIV).
- BMI > 40.
- Anamnese med annen malignitet enn behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft i løpet av de siste 5 årene.
- Historie med alkoholmisbruk de siste 5 årene eller drikker i overkant av 21 og 14 enheter per uke for henholdsvis menn og kvinner.
- Fikk et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst).
- Historikk med manglende overholdelse slik at det er usannsynlig at pasienten overholder studiebesøk, prosedyrer eller legemiddeladministrasjon.
- Pasienten har gjennomgått organtransplantasjon, står på venteliste for organtransplantasjon eller det er en rimelig mulighet for at pasienten vil få organtransplantert i løpet av 6 måneder etter screening.
- Deltakelse i en intervensjonsstudie i løpet av de siste 3 månedene før screening eller samtidig deltakelse i en forskningsstudie.
- Pasienten er ikke egnet til å delta i studien av noen grunn (inkludert, men ikke begrenset til komorbiditeter, historie med manglende overholdelse av studiebesøk, prosedyrer eller medikamentadministrasjon) etter etterforskerens oppfatning.
- Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert eller postmenopausale på minst 1 år) ekskluderes fra deltakelse i studien med mindre de godtar å bruke adekvat prevensjon
Menn som ikke har noen steriliseringshistorie og hvis kvinnelige partnere har fruktbarhet, må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i perioden fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet . De må gå med på å umiddelbart informere etterforskeren dersom partneren deres blir gravid under studien.
Ekskluderingskriterier for pasienter med Alport syndrom (i tillegg):
- Nyresykdom bortsett fra AS, f.eks. diabetisk nefropati eller lupus nefropati.
Bardoksolonbehandling i de 90 dagene før screening.
Eksklusjonskriterier for fokal segmentell glomerulosklerosepasienter (i tillegg):
- Pasienten har kollapsende variant av FSGS på nyrebiopsi.
- Pasienten har FSGS sekundært til en annen tilstand (f. fedme, kardiovaskulær, infeksjonssyk eller autoimmun lidelse).
- Behandling med rituximab, cyklofosfamid eller abatacept i de 120 dagene før screening. Hvis du tar andre kroniske immunmodulerende medisiner som er små molekyler, må doseringen være stabil i 4 uker før screening.
- Hvis tidligere Rituximab-behandling er mer enn 120 dager fra screening, bør CD20-celletallet være innenfor normale grenser.
- Hvis tidligere annen antistoffbehandling på en stabil dose er større enn 120 dager fra screening, må utrederen vurdere administrering av studiemedikamentet som trygt.
- SGLT2-hemmere eller sparsen tan-behandling i de 90 dagene før screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (pasienter med Alport-syndrom)
R3R01 administrert oralt som 200 mg tabletter to ganger daglig i 84 dager.
|
R3R01 administrert oralt i 12 uker
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (fokal segmentell glomerulosklerosepasienter)
R3R01 administrert oralt som 200 mg tabletter to ganger daglig i de 84 dagene.
|
R3R01 administrert oralt i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: 12 uker
|
Sikkerhet og toleranse som bestemt av forekomsten av uønskede hendelser (AE)
|
12 uker
|
|
Vurder endring i urin kreatinin proteinforhold
Tidsramme: 12 uker
|
Endring fra baseline i urinkreatininproteinforhold for kohort 1 (Alport syndrom pasientgruppe) og kohort 2 (fokal segmentell glomerulosklerose pasientgruppe).
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitetsvurdering fra baseline til behandlingsslutt og til slutten av oppfølgingsperioden etter kohort for voksne
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i livskvalitet målt ved Short Form SF-36 for voksne
|
24 uker
|
|
Endring i livskvalitetsvurdering fra baseline til behandlingsslutt og til slutten av oppfølgingsperioden etter kohort for barn
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i livskvalitet målt ved pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) for barn
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Urogenitale abnormiteter
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Kollagen sykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Nyresykdommer
- Glomerulosklerose, Focal Segmental
- Nefritt, arvelig
Andre studie-ID-numre
- R3R01-ASFSGS-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .