Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке R3R01 у пациентов с синдромом Альпорта и пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом

26 сентября 2025 г. обновлено: River 3 Renal Corp.

Многоцентровое открытое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики R3R01 у пациентов с АС с неконтролируемой протеинурией при ингибировании АПФ/БРА и у пациентов с первичной стероидрезистентной ГСЖК

Это многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики R3R01 у пациентов с синдромом Альпорта с неконтролируемой протеинурией, принимающих ингибиторы АПФ/БРА, и у пациентов с первичным стероидрезистентным очаговым сегментарным гломерулосклерозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

R3R01 представляет собой исследовательскую небольшую молекулу, предназначенную для снижения уровня жира в определенных клетках почек и, следовательно, может улучшить функцию почек и уменьшить повреждение почек. Это одногрупповое открытое исследование, в котором участвуют пациенты в трех когортах. Когорта 1 будет включать 5 взрослых (≥18 лет) пациентов из когорт 2 и 3 (включая по крайней мере одного пациента из когорты 2 и по крайней мере одного пациента из когорты 3). Когорта 2 будет включать примерно 20 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 12 лет и старше с Х-сцепленным синдромом Альпорта (АС), а также пациентов мужского и женского пола с аутосомно-рецессивным АС. Когорта 3 будет включать примерно 30 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 12 до 75 лет с диагнозом, подтвержденным биопсией, у которых выявлен первичный стероидрезистентный фокально-сегментарный гломерулез (ФСГС) с протеинурией.

Все подходящие пациенты будут включены в список для получения R3R01 в течение периода лечения 12 недель с первичным результатом эффективности как процентное изменение протеинурии от исходного уровня до конца лечения (день 84) в каждой когорте в целом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Investigative Site
  • Германия
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
        • Investigative Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE5 4PW
        • Investigative Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33431
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Investigative Site
      • Riverview, Florida, Соединенные Штаты, 33578
        • Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5718
        • Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Investigative Site
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27511
        • Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Investigative Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
        • Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Investigative Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все пациенты:

  1. Пациент может хорошо общаться с исследователем, понимает и готов соблюдать все требования исследования, а также понимает и подписывает письменную форму информированного согласия (ICF).
  2. Чтобы дети имели право на участие, один или оба родителя должны подписать форму родительского разрешения, в которой содержится информация, содержащаяся в ICF. Дети, способные дать согласие, должны выразить свою готовность участвовать, подписав форму согласия.
  3. Артериальное давление в пределах нормотензивного или гипертензивного диапазона.
  4. Если пациент получил вакцину против COVID, базовый визит должен состояться как минимум через одну неделю или более после второй/бустерной вакцинации.

  5. Обе пациентки, а также женщины-партнеры пациентов-мужчин, способных к деторождению, должны быть готовы не забеременеть в течение всего периода исследования (> 180 дней) (90 дней после последней дозы исследуемого препарата). .

    Критерии включения пациентов с синдромом Альпорта (дополнительно):

  6. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 12 лет и старше, мужчины и женщины с Х-сцепленным АС, а также мужчины и женщины с аутосомно-рецессивным АС.
  7. Подтвержденный диагноз АС генетическим тестированием и/или биопсией почки.
  8. UPCR ≥1,0 ​​г/г.
  9. рСКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2.

  10. Терапия иАПФ/БРА в максимально переносимой дозе стабильна в течение как минимум 4 недель до скрининга. Доза иАПФ/БРА должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования.

    Критерии включения пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (дополнительно):

  11. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 12 до 75 лет на момент подписания информированного согласия.
  12. Первичный ФСГС, то есть без какой-либо идентифицируемой причины, подтвержденный биопсией почки или документированием генетической мутации в белке подоцитов, связанной с ФСГС.
  13. Стероидная резистентность определяется как неспособность достичь частичной или полной ремиссии или возникновение нежелательных явлений без приемлемого клинического эффекта после как минимум 8 недель адекватной кортикостероидной терапии для детей и 12 недель для взрослых.
  14. UPCR от 3,5 г/г до 12,0 г/г.
  15. рСКФ > 45 мл/мин/1,73 м2.
  16. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и/или БРА их стабильная доза должна сохраняться в течение как минимум 28 дней до включения в исследование и в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

Все пациенты:

  1. Неконтролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует уровень HbA1c ≥ 11%.

  2. Неконтролируемая гипертония

    1. Взрослые: (САД ≥ 180 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.).
    2. Дети: ≥ 95-го процентиля или ≥ 130/80 мм рт. ст., в зависимости от того, что ниже
  3. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по шкале Чайлд-Пью).
  4. Наличие любой активной (т. е. с симптомами) и/или неконтролируемой инфекции (включая COVID).
  5. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. ИМТ > 40.
  7. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи в течение последних 5 лет.
  8. Злоупотребление алкоголем в анамнезе за последние 5 лет или в настоящее время более 21 и 14 единиц в неделю для мужчин и женщин соответственно.
  9. Получал исследуемый агент в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга (в зависимости от того, что дольше).
  10. Наличие в анамнезе случаев несоблюдения режима лечения, при котором пациент вряд ли будет соблюдать учебные визиты, процедуры или прием лекарств.
  11. Пациент перенес трансплантацию органа, в настоящее время находится в листе ожидания на трансплантацию органа или существует разумная вероятность того, что пациенту будет сделана трансплантация органа в течение 6 месяцев после скрининга.
  12. Участие в интервенционном испытании в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга или одновременное участие в исследовательском испытании.
  13. По мнению исследователя, пациент не подходит для участия в исследовании по какой-либо причине (включая, помимо прочего, сопутствующие заболевания, историю несоблюдения учебных визитов, процедур или приема лекарств).
  14. Женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года) исключаются из участия в исследовании, если они не согласятся использовать адекватную контрацепцию.

  15. Мужчины, не имевшие стерилизации в анамнезе и партнерши которых обладают детородным потенциалом, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в период с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. . Они должны согласиться немедленно сообщить исследователю, если их партнерша забеременеет во время исследования.

    Критерии исключения пациентов с синдромом Альпорта (дополнительно):

  16. Заболевание почек, кроме АС, например. диабетическая нефропатия или волчаночный нефрит.

  17. Лечение бардоксолоном за 90 дней до скрининга.

    Критерии исключения пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (дополнительно):

  18. У пациента коллапсирующий вариант ФСГС при биопсии почки.
  19. У пациента ФСГС вторичен по отношению к другому состоянию (например, ожирение, сердечно-сосудистые, инфекционные или аутоиммунные заболевания).
  20. Лечение ритуксимабом, циклофосфамидом или абатацептом за 120 дней до скрининга. Если вы принимаете другие низкомолекулярные иммуномодулирующие препараты длительного действия, дозировка должна быть стабильной в течение 4 недель до скрининга.
  21. Если до начала лечения ритуксимабом прошло более 120 дней после скрининга, количество клеток CD20 должно быть в пределах нормы.
  22. Если предыдущее лечение другими антителами в стабильной дозе прошло более 120 дней после скрининга, исследователь должен счесть введение исследуемого препарата безопасным.
  23. Ингибиторы SGLT2 или лечение спарсентаном за 90 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 2 (пациенты с синдромом Альпорта)
R3R01 вводили перорально в виде таблеток по 200 мг два раза в день в течение 84 дней.
Лекарство: R3R01
R3R01 вводили перорально в течение 12 недель.
Экспериментальный: Когорта 3 (пациенты с фокально-сегментарным гломерулосклерозом)
R3R01 вводили перорально в виде таблеток по 200 мг два раза в день в течение 84 дней.
Лекарство: R3R01
R3R01 вводили перорально в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 12 недель
Безопасность и переносимость, определяемые частотой нежелательных явлений (НЯ)
12 недель
Оцените изменение соотношения креатинина и белка в моче.
Временное ограничение: 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения белка креатинина в моче для когорты 1 (группа пациентов с синдромом Альпорта) и когорты 2 (группа пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом).
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки качества жизни от исходного уровня до конца лечения и до конца периода наблюдения по когортам взрослых
Временное ограничение: 24 недели
Изменение качества жизни, измеренное с помощью краткой формы SF-36 для взрослых
24 недели
Изменение оценки качества жизни от исходного уровня до конца лечения и до конца периода наблюдения по когортам детей
Временное ограничение: 24 недели
Изменение качества жизни, измеренное педиатрическим опросником качества жизни (PedsQL) для детей
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

River 3 Renal Corp.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R3R01-ASFSGS-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться