Studie k hodnocení R3R01 u pacientů s Alportovým syndromem a pacientů s fokální segmentální glomerulosklerózou

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti:

1. Pacient je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumí všem požadavkům studie a je ochoten je dodržovat, rozumí a podepisuje formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
2. Aby byly děti způsobilé, musí jeden nebo oba rodiče podepsat formulář souhlasu rodičů, který poskytuje informace obsažené v ICF. Děti schopné souhlasu musí vyjádřit svou ochotu zúčastnit se podpisem formuláře souhlasu.
3. Krevní tlak v normotenzním nebo hypertenzním rozmezí.
4. Pokud byl pacient očkován proti COVID, základní návštěva musí proběhnout alespoň jeden týden nebo déle po druhé/přeočkování.

5. Obě pacientky, stejně jako partnerky mužských pacientů, kteří mohou otěhotnět, musí být ochotni neotěhotnět po celou dobu trvání studie (>180 dní) (90 dní po poslední dávce studovaného léku) .

   Kritéria pro zařazení pacientů s Alportovým syndromem (navíc):

6. Pacienti muži a ženy ve věku od 12 let a starší, muži a ženy s X-vázanou AS a muži a ženy s autozomálně recesivní AS.
7. Potvrzená diagnóza AS genetickým vyšetřením a/nebo biopsií ledviny.
8. UPCR ≥1,0 ​​g/g.
9. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2.

10. Léčba ACEi/ARB v maximální tolerované dávce stabilní alespoň 4 týdny před screeningem. Dávka ACEi/ARB by měla zůstat stabilní v průběhu studie.

    Kritéria pro zařazení pacientů s fokální segmentovou glomerulosklerózou (navíc):

11. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 12 až 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
12. Primární FSGS, tj. bez jakékoli identifikovatelné příčiny, a potvrzený renální biopsií nebo dokumentací genetické mutace v podocytovém proteinu spojeném s FSGS.
13. Steroidní rezistence definovaná jako nedosažení částečné nebo úplné remise nebo zaznamenané nežádoucí příhody bez přijatelného klinického přínosu po alespoň 8 týdnech adekvátní kortikosteroidní terapie u dětí a 12 týdnů u dospělých.
14. UPCR mezi 3,5 g/g a 12,0 g/g.
15. eGFR > 45 ml/min/1,73 m2.
16. Pokud užíváte souběžnou léčbu ACE a/nebo ARB, měla by zůstat na stabilní dávce minimálně 28 dní před zařazením do studie a v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

Všichni pacienti:

1. Nekontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí HbA1c ≥ 11 %.

2. Nekontrolovaná hypertenze

   1. Dospělí: (SBP ≥ 180 mmHg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg).
   2. Děti: ≥ 95. percentil nebo ≥ 130/80 mm Hg, podle toho, která hodnota je nižší
3. Středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C).
4. Přítomnost jakékoli aktivní (tj. se symptomy) a/nebo nekontrolované infekce (včetně COVID).
5. Virus lidské imunodeficience (HIV).
6. BMI > 40.
7. Anamnéza jiné malignity než léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže během posledních 5 let.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledních 5 letech nebo v současné době pití více než 21 a 14 jednotek týdně u mužů a žen.
9. Obdrželi hodnocenou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší).
10. Anamnéza nedodržování předpisů taková, že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní návštěvy, postupy nebo podávání léků.
11. Pacient podstoupil transplantaci orgánu, je v současné době na čekací listině na transplantaci orgánu nebo existuje rozumná možnost, že pacient podstoupí transplantaci orgánu do 6 měsíců po screeningu.
12. Účast v intervenční studii během předchozích 3 měsíců před screeningem nebo souběžná účast ve výzkumné studii.
13. Podle názoru zkoušejícího není pacient vhodný k účasti ve studii z jakéhokoli důvodu (včetně, nikoli však výhradně, komorbidit, historie nedodržování studijních návštěv, postupů nebo podávání léků).
14. Ženy ve fertilním věku (ty, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze alespoň 1 rok) jsou vyloučeny z účasti ve studii, pokud nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce

15. Muži, kteří nemají žádnou sterilizační anamnézu a jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce v období od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. . Musí souhlasit s tím, že okamžitě informují zkoušejícího, pokud jejich partnerka během studie otěhotní.

    Kritéria vyloučení pacientů s Alportovým syndromem (navíc):

16. Onemocnění ledvin kromě AS, např. diabetická nefropatie nebo lupusová nefritida.

17. Léčba bardoxolonem během 90 dnů před screeningem.

    Kritéria vyloučení pacientů s fokální segmentovou glomerulosklerózou (navíc):

18. Pacient má kolabující variantu FSGS na renální biopsii.
19. Pacient má FSGS sekundární k jinému stavu (např. obezita, kardiovaskulární, infekční nebo autoimunitní onemocnění).
20. Léčba rituximabem, cyklofosfamidem nebo abataceptem během 120 dnů před screeningem. Pokud užíváte jiné chronické imunomodulační léky, které mají malé molekuly, musí být dávka stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem.
21. Pokud je předchozí léčba rituximabem delší než 120 dní od screeningu, počet buněk CD20 by měl být v normálních mezích.
22. Pokud předchozí léčba jinou protilátkou na stabilní dávce je delší než 120 dní od screeningu, musí zkoušející považovat podávání studovaného léku za bezpečné.
23. SGLT2 inhibitory nebo ošetření sparsen tan během 90 dnů před screeningem.