Langage et contrôle cognitif (LCCMPH)
L'interaction des mécanismes de contrôle cognitif et du traitement du langage : une enquête sur le méthylphénidate
Les neurotransmetteurs catécholamines (CA), tels que la dopamine (DA) et la noradrénaline (NA), jouent depuis longtemps un rôle essentiel dans les fonctions cognitives, telles que la mémoire de travail (WM), l'inhibition, l'apprentissage et la prise de décision. Des preuves récentes provenant de patients neurodégénératifs et de la population en bonne santé suggèrent que l'AC influence également le traitement du langage. Cependant, la question du type d'influence que l'AC pourrait exercer sur la langue reste ouverte. Certaines études antérieures ont montré que CA peut améliorer le traitement sémantique. Dans une étude récente, il a été observé que les agonistes de l'AC (c'est-à-dire le méthylphénidate) améliorent la sensibilité des participants aux informations sémantiquement incongrues, même lorsque le traitement du langage n'était en fait pas pertinent. D'autre part, le traitement des informations sémantiquement congruentes a été amélioré alors que le traitement du langage était l'objectif. De plus, conformément à certaines découvertes précédentes selon lesquelles il existe une relation entre les caractéristiques de base des participants et les effets du MPH, il a été observé que les participants ayant une capacité de MW inférieure bénéficiaient davantage de la réception de méthylphénidate. Ces résultats mettent en lumière la relation entre l'AC et le traitement du langage, mais conduisent également à d'autres questions, telles que si l'interaction entre l'AC et le traitement sémantique est spécifique à la langue ou médiée par la relation entre l'AC et des fonctions cognitives plus générales (par exemple, WM , inhibition), et si CA a également une influence sur d'autres aspects du traitement du langage, comme le traitement syntaxique. La présente étude visait à approfondir la nature de la relation entre l'AC et le traitement du langage en administrant du méthylphénidate (MPH) à des participants en bonne santé. Le MPH est un agoniste indirect de l'AC, qui est le médicament le plus couramment prescrit pour le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH). Des études antérieures ont montré que le MPH peut augmenter efficacement les niveaux extracellulaires de CA dans le cerveau en bloquant leur recapture.
Objectif : Les principaux objectifs sont : 1) d'approfondir l'étude de l'effet de l'AC sur le traitement sémantique. L'étude prévoit d'examiner si MPH interagit avec le traitement des contraintes de contexte de phrase via son influence sur les opérations de contrôle cognitif. 2) Étudier les effets du MPH sur le traitement syntaxique. Plus spécifiquement, l'étude s'intéresse à savoir si le MPH a une influence sur la révision de phrases syntaxiquement temporairement ambiguës.
Un objectif secondaire est d'examiner plus en détail la relation entre les effets du MPH et les caractéristiques de base des participants individuels.
Conception de l'étude : Cette étude utilisera une conception croisée intra-sujet, à double insu, contrôlée par placebo, randomisée.
Population étudiée : Environ 40 locuteurs natifs néerlandais en bonne santé âgés de 18 à 45 ans seront recrutés. Tous les sujets devront effectuer une session de dépistage et deux sessions de test distinctes en trois jours différents au Donders Center for Cognitive Neuroimaging (DCCN).
Intervention : Les participants recevront soit par voie orale une capsule de 20 mg de méthylphénidate ou un placebo lors de chacune des deux sessions de test. Le méthylphénidate a été approuvé pour une utilisation clinique aux Pays-Bas et le médicament peut être administré en toute sécurité sans aucun risque pertinent d'événements indésirables graves.
Principaux paramètres d'étude : les principaux paramètres d'étude incluront la capacité de compréhension des phrases, l'attention et la vitesse de traitement. De plus, plusieurs autres mesures seront incluses pour surveiller les caractéristiques de base des participants (par ex. mémoire de travail, taille du vocabulaire) et les effets généraux de modulation du MPH (par ex. fréquence cardiaque, tension artérielle, ressenti subjectif).
Hypothèses:
Sur la base de la découverte précédente selon laquelle le méthylphénidate améliore la stabilité cognitive tout en altérant la mise à jour flexible, l'hypothèse est que le méthylphénidate entravera la performance des participants dans la résolution de l'ambiguïté syntaxique, ce qui nécessite une mise à jour et une révision immédiates d'une interprétation initiale. Cela devrait se refléter dans les mesures du potentiel lié à l'événement (ERP) liées à la révision, à savoir que l'effet P600 devrait être réduit dans l'état médicamenteux par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Méthylphénidate 20 mg Comprimé oral
- Comportemental: Tâche linguistique
- Comportemental: Enregistrement au repos
- Comportemental: Tâche Go/No-Go
- Comportemental: Vitesse de traitement
- Médicament: Placebo
- Comportemental: Durée de fonctionnement
- Comportemental: Durée de lecture
- Comportemental: Échelle d'impulsivité de Barratt
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525EN
- Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Centre for Cognitive Neuroimaging
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Néerlandophones natifs
- Droitier
Critère d'exclusion:
- Trouble psychiatrique actuel (ou antécédents de) (p. ex., psychose, manie, trouble dépressif grave)
- Trouble neurologique actuel (ou antécédents de) (par exemple, m. Parkinson, épilepsie)
- Trouble endocrinien/métabolique actuel (ou antécédent)
- Trouble cardiaque ou vasculaire actuel (ou antécédent)
- Maladie du sang actuelle (ou antécédent de maladie) (par ex. anémie sévère, porphyrie)
- Maladie actuelle (ou antécédents) de l'estomac ou du tractus gastro-intestinal
- Antécédents d'insuffisance autonome (par exemple, syncope réflexe vaso-vagale)
- Expérience d'un rythme veille-sommeil irrégulier
- Maladie respiratoire obstructive actuelle (ou antécédents de)
- Maladie rénale ou hépatique actuelle (ou antécédent) cliniquement significative
- (Traitement récent du) glaucome
- Toxicomanie actuelle (ou antécédent) (par ex. opiacé, (méth)amphétamine, diéthylamide d'acide lysergique, cocaïne, solvants ou barbiturique) ou dépendance à l'alcool
- Un premier degré ou deux ou plusieurs membres de la famille du deuxième degré avec un traitement récent de mort subite ou d'arythmie ventriculaire
- Problèmes de déglutition ou problèmes d'œsophage
- Expérience fréquente de headrush (vertige)
- Expérience actuelle d'une infection grave aiguë
- Membre de la famille au premier degré atteint de schizophrénie ou de trouble bipolaire
- Audition anormale ou vision (non corrigée)
- Utilisation de médicaments psychotropes ou de drogues récréatives hebdomadaire ou plus sur une période de plus de trois mois au cours des 6 derniers mois
- Consommation de cannabis au cours des 6 derniers mois
- Fort comportement tabagique à partir de plus d'un paquet de cigarettes par semaine
- Hypersensibilité pour par ex. bêta-bloquants ou méthylphénidate
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle diastolique au repos > 95 mmHg ou une pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg
- Rythme veille/sommeil irrégulier (par ex. quarts de nuit réguliers ou voyages intertemporels)
- Grossesse ou allaitement possible / anticonceptionnelle inadéquate (pour les femmes)
- Intolérance au lactose (parce que la pilule placebo sera un produit à base de lactose)
- Handicaps liés au langage (par ex. dyslexie, bégaiement)
- Entraînement physique intense quotidien
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Séance de drogue
Dans ce bras de l'étude, les participants reçoivent le médicament (méthylphénidate - 20 mg), administré avant l'achèvement des tâches primaires et secondaires de l'étude. L'électroencéphalographie (EEG) est mesurée pendant la durée des tâches primaires et secondaires. Les participants terminent les deux bras de l'étude, et l'ordre dans lequel les participants sont affectés à celui-ci et à l'autre bras de l'étude est randomisé. |
20 mg de méthylphénidate ou capsule placebo - une par session (contrebalancée) à environ 1 semaine d'intervalle
La partie centrale de l'expérience est la tâche linguistique, dans laquelle le but est d'étudier deux aspects critiques du traitement du langage : le traitement sémantique et syntaxique.
Dans cette tâche, les participants seront invités à lire une liste de phrases.
L'activité cérébrale dans l'EEG est enregistrée au repos avec les yeux ouverts et les yeux fermés pour obtenir des mesures de base de la puissance alpha comme indicateur de l'attention et du contrôle dans des conditions de médicament et de placebo.
Une tâche Go/No-Go sera mise en œuvre dans la conception de l'étude pour étudier les propriétés fonctionnelles de l'attention sélective spatiale et de l'inhibition de la réponse.
Un paradigme Go/No-Go adapté adapté de Randall & Smith (2011) sera utilisé.
Une tâche de réponse accélérée au bouton sera incluse pour mesurer la vitesse de traitement générale des participants.
Dans cette tâche, les participants seront invités à répondre à une forme simple présentée au centre de l'écran aussi rapidement et précisément que possible en appuyant sur un bouton correspondant.
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PLACEBO_COMPARATOR: Séance placebo
Dans ce bras de l'étude, les participants reçoivent un placebo, administré avant l'achèvement des tâches primaires et secondaires de l'étude. L'électroencéphalographie (EEG) est mesurée pendant la durée des tâches primaires et secondaires. Les participants terminent les deux bras de l'étude, et l'ordre dans lequel les participants sont affectés à celui-ci et à l'autre bras de l'étude est randomisé. |
La partie centrale de l'expérience est la tâche linguistique, dans laquelle le but est d'étudier deux aspects critiques du traitement du langage : le traitement sémantique et syntaxique.
Dans cette tâche, les participants seront invités à lire une liste de phrases.
L'activité cérébrale dans l'EEG est enregistrée au repos avec les yeux ouverts et les yeux fermés pour obtenir des mesures de base de la puissance alpha comme indicateur de l'attention et du contrôle dans des conditions de médicament et de placebo.
Une tâche Go/No-Go sera mise en œuvre dans la conception de l'étude pour étudier les propriétés fonctionnelles de l'attention sélective spatiale et de l'inhibition de la réponse.
Un paradigme Go/No-Go adapté adapté de Randall & Smith (2011) sera utilisé.
Une tâche de réponse accélérée au bouton sera incluse pour mesurer la vitesse de traitement générale des participants.
Dans cette tâche, les participants seront invités à répondre à une forme simple présentée au centre de l'écran aussi rapidement et précisément que possible en appuyant sur un bouton correspondant.
20 mg de méthylphénidate ou capsule placebo - une par session (contrebalancée) à environ 1 semaine d'intervalle
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AUTRE: Séance d'admission
Dans ce bras de l'étude, les participants sont sélectionnés pour leur aptitude à participer à l'expérience sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion spécifiés.
Ils effectuent également certaines tâches de base pour évaluer la capacité de mémoire de travail, l'impulsivité et l'humeur subjective.
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Dans la tâche d'étendue d'opération, les participants doivent résoudre des opérations mathématiques (par exemple, (1*2) +1=?) dès que possible, puis se souvenir d'une seule lettre.
Cette lettre à retenir est suivie soit d'une autre combinaison de mots mathématiques, soit d'un écran de rappel, qui s'affichera à la fin de chaque série.
Lorsque l'écran de rappel est présenté, les participants doivent rappeler toutes les lettres dans le bon ordre dans lequel elles ont été présentées.
Les essais expérimentaux contiennent trois ensembles à chaque taille d'ensemble (c'est-à-dire le nombre de paires de mots mathématiques), avec des tailles d'ensemble allant de 3 à 7 éléments.
Il en résulte un total de 75 ensembles avec 75 lettres et 75 problèmes mathématiques.
L'ordre des tailles d'ensemble est aléatoire pour chaque participant.
La durée de fonctionnement des participants sera évaluée par le nombre total de lettres rappelées dans la position de série correcte, que l'ensemble de l'essai ait été rappelé correctement ou non.
Les participants sont chargés de juger si une phrase présentée a du sens ou non.
Après chaque phrase, une lettre à retenir s'affiche à l'écran, suivie soit d'une autre combinaison phrase-mot, soit de l'écran de rappel final.
La taille de l'ensemble varie de 3 à 7 articles.
À la fin de chaque série de phrases, les participants devront rappeler toutes les lettres de la série actuelle dans l'ordre.
Il y aura un total de 75 lettres et 75 jugements de condamnation.
L'ordre des tailles de set sera aléatoire pour chaque participant.
La performance des participants sera évaluée en calculant le nombre total d'ensembles de lettres correctement rappelés.
L'échelle d'impulsivité de Barratt (BIS-11) sera utilisée dans l'expérience pour mesurer l'impulsivité des traits des participants.
Les participants devront s'évaluer sur 30 éléments liés à l'attention, à la motricité, à la maîtrise de soi, à la complexité cognitive, à la persévérance et à l'impulsivité de l'instabilité cognitive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Langue Tâche ERP Drug Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le médicament a été administré.
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Cette mesure évaluera l'effet P600 ERP (différence d'amplitude entre les conditions d'ambiguïté correcte et syntaxique) juste après le mot cible dans les phrases lues.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le médicament a été administré.
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Langue Tâche ERP Placebo Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera l'effet P600 ERP (différence d'amplitude entre les conditions d'ambiguïté correcte et syntaxique) juste après le mot cible dans les phrases lues.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Tâche linguistique Alpha Power Drug Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le médicament a été administré.
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Cette mesure évaluera l'effet de puissance alpha (différence de puissance relative entre les conditions de contrainte de phrase élevée et faible dans la bande de fréquence alpha, 8-12 Hz) juste avant le mot cible dans les phrases lues.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le médicament a été administré.
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Tâche linguistique Alpha Power Séance placebo
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera l'effet de puissance alpha (différence de puissance relative entre les conditions de contrainte de phrase élevée et faible dans la bande de fréquence alpha, 8-12 Hz) juste avant le mot cible dans les phrases lues.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mode par défaut Alpha Power Drug Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera la puissance alpha (8-12 Hz) au repos (différence relative entre la puissance alpha mesurée sur la durée des yeux ouverts et celle mesurée sur la durée des enregistrements yeux fermés).
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Séance Alpha Power Placebo en mode par défaut
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera la puissance alpha (8-12 Hz) au repos (différence relative entre la puissance alpha mesurée sur la durée des yeux ouverts et celle mesurée sur la durée des enregistrements yeux fermés).
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Go-NoGo Task Alpha Power Drug Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera la puissance alpha (8-12 Hz) aux signaux de réponse et de non-réponse pour obtenir une mesure du contrôle attentionnel.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Go-NoGo Tâche Alpha Puissance Placebo Session
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Cette mesure évaluera la puissance alpha (8-12 Hz) aux signaux de réponse et de non-réponse pour obtenir une mesure du contrôle attentionnel.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de vocabulaire en images Peabody
Délai: Première séance d'essai.
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Le Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) est utilisé pour mesurer la taille du vocabulaire.
Les scores bruts sont convertis en scores standardisés basés sur des données normatives appariées selon l'âge (μ = 100 ; σ = 15).
Un score plus élevé indique une meilleure performance.
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Première séance d'essai.
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Séance de traitement général de la vitesse de traitement des drogues
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Les participants réagissent aussi vite que possible en appuyant sur un bouton à une forme présentée à l'écran.
Le temps de réaction (RT) et la précision sont combinés pour obtenir une seule mesure de performance, des RT plus rapides indiquant de meilleures performances.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Session placebo sur la vitesse de traitement générale
Délai: Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Les participants réagissent aussi vite que possible en appuyant sur un bouton à une forme présentée à l'écran.
Le temps de réaction (RT) et la précision sont combinés pour obtenir une seule mesure de performance, des RT plus rapides indiquant de meilleures performances.
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Première ou deuxième session de test selon la session qui correspond à la session où le placebo a été administré.
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Échelle d'impulsivité de Barratt
Délai: Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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L'échelle d'impulsivité de Barrat (BIS) est utilisée pour évaluer le trait d'impulsivité.
Les réponses individuelles sont notées sur une échelle de 4 points (Rarement/Jamais = 1 ; Occasionnellement = 2 ; Souvent = 3 ; Presque toujours/Toujours = 4) et des scores plus élevés correspondent à une plus grande impulsivité.
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Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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Tâche d'étendue de lecture
Délai: Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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Les participants sont tenus de mémoriser les lettres présentées entre les phrases qui doivent être lues.
La mesure du résultat est le nombre de lettres correctement rappelées dans le bon ordre lors d'un test de mémoire ultérieur.
Les tailles d'ensemble vont de 3 à 7 lettres avant que la mémoire ne soit testée.
Cela fournit une mesure de la capacité de la mémoire de travail.
Plus de lettres rappelées indiquent une meilleure performance de la mémoire de travail.
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Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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Tâche d'étendue d'opération
Délai: Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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Les participants sont tenus de mémoriser les lettres présentées entre les opérations mathématiques qui doivent être résolues le plus rapidement possible.
La mesure du résultat est le nombre de lettres correctement rappelées dans le bon ordre lors d'un test de mémoire ultérieur.
Les tailles d'ensemble vont de 3 à 7 lettres avant que la mémoire ne soit testée.
Cela fournit une mesure de la capacité de la mémoire de travail.
Plus de lettres rappelées indiquent une meilleure performance de la mémoire de travail.
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Séance d'accueil, 1 à 4 semaines avant les séances d'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Hagoort, PhD, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Méthylphénidate
Autres numéros d'identification d'étude
- NL69700.091.19
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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